La pentoxifilina 4

+

La pentoxifilina Descripción pentoxifilina Cada comprimido de liberación prolongada, para la administración oral, contiene 400 mg de pentoxifilina, USP y los siguientes ingredientes inactivos: DC Yellow No. 6 Aluminum Lake, hidroxietilcelulosa, hipromelosa, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, polidextrosa, polietilenglicol, povidona, dióxido de titanio y triacetina en una formulación de liberación prolongada. La pentoxifilina es un derivado de tri-sustituido xantina designado químicamente como 1- (5-oxohexil) -3,7-dimetilxantina que, a diferencia de la teofilina, es un agente hemorreológicos, es decir, un agente que afecta a la viscosidad sanguínea. La pentoxifilina es soluble en agua y etanol, y poco soluble en tolueno. La fórmula estructural es: C 13 H 18 N 4 O 3 P. M. 278,31 Cumple USP Prueba de disolución 6. La pentoxifilina - Farmacología Clínica Modo de acción La pentoxifilina y sus metabolitos mejorar las propiedades de flujo de la sangre por la disminución de su viscosidad. En los pacientes con enfermedad arterial periférica crónica, esto aumenta el flujo sanguíneo en la microcirculación afectada y mejora la oxigenación de los tejidos. El modo de acción preciso de pentoxifilina y la secuencia de eventos que conducen a una mejoría clínica todavía por definir. la administración de pentoxifilina se ha demostrado que produce efectos hemorreológicos relacionados con la dosis, disminuyendo la viscosidad sanguínea, y mejorar la flexibilidad de los eritrocitos. propiedades de leucocitos de importancia hemorreológicos se han modificado en los animales y en estudios humanos in vitro. La pentoxifilina se ha demostrado que aumenta la deformabilidad de leucocitos y para inhibir la adhesión y activación de neutrófilos. los niveles de oxígeno en los tejidos han demostrado ser significativamente mayor por dosis terapéuticas de la pentoxifilina en pacientes con enfermedad arterial periférica. Farmacocinética y Metabolismo Después de la administración oral en solución acuosa pentoxifilina se absorbe casi por completo. Se somete a un efecto de primer paso y los diversos metabolitos aparecen en plasma muy pronto después de la dosificación. Los niveles plasmáticos máximos del compuesto original y sus metabolitos se alcanzan de 1 hora. Los principales metabolitos son metabolitos I (1- [5-hidroxihexilo] -3,7-dimethylxanthine) y el metabolito V (1- [3-carboxipropilo] -3,7-dimethylxanthine), y los niveles plasmáticos de estos metabolitos son 5 y 8 veces mayor, respectivamente, que la pentoxifilina. Después de la administración oral de soluciones acuosas que contienen 100 mg a 400 mg de la pentoxifilina, la farmacocinética del compuesto original y metabolito I están relacionados con la dosis y no proporcional (no lineal), con la vida media y el área bajo la curva de tiempo-nivel en sangre (AUC) aumenta con la dosis. La cinética de eliminación del metabolito V no son dependientes de la dosis. El plasma vida media aparente de la pentoxifilina varía de 0,4 a 0,8 horas y el plasma aparente media-vida de sus metabolitos varían de 1 a 1,6 horas. No hay evidencia de la acumulación o la inducción de enzimas (citocromo P450) después de múltiples dosis orales. La excreción urinaria es casi en su totalidad; el principal producto de biotransformación es Metabolito V. Esencialmente no fármaco de origen se encuentra en la orina. A pesar de las grandes variaciones en los niveles plasmáticos de compuesto original y sus metabolitos, la recuperación urinaria de metabolitos V es constante y espectáculos proporcionalidad de la dosis. Menos de 4% de la dosis administrada se recupera en las heces. La ingesta de alimentos poco antes de retrasos de dosificación absorción de una forma de dosificación de liberación inmediata, pero no afecta la absorción total. La pentoxifilina AUC se incrementó y disminuyó la velocidad de eliminación en una población de más edad (60 a 68 años, n = 6) en comparación con los individuos más jóvenes (22 a 30 años, n = 6). (Ver Precauciones: Uso geriátrico). Después de la administración de la 400 mg pentoxifilina tableta de liberación prolongada, los niveles plasmáticos del compuesto original y sus metabolitos alcanzan su máxima dentro de 2 a 4 horas y se mantienen constantes durante un período prolongado de tiempo. La administración conjunta de la pentoxifilina tabletas de liberación prolongada con las comidas como resultado un aumento en la media de AUC y Cmax de aproximadamente 1.1- y 1.3 veces para pentoxifilina, respectivamente. C max de metabolitos que también aumentó aproximadamente 1,2 veces. La liberación prolongada de pentoxifilina de la tableta elimina picos y valles en los niveles plasmáticos para una mejor tolerancia gastrointestinal. Pacientes con insuficiencia hepática En los pacientes con leve a moderada del hígado AUC y C max deterioro de la pentoxifilina aumentaron 6.5- y 7.5 veces, respectivamente, después de una sola dosis de 400 mg de pentoxifilina. AUC y Cmax del metabolito activo que también aumentó 6.9- y 8.2 veces, respectivamente, en sujetos con disfunción hepática. La pentoxifilina no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave. Los pacientes con insuficiencia renal En pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave de la exposición a la pentoxifilina y su metabolito activo no se incrementan. Por el contrario, el AUC 0-SST y Cmax del metabolito activo V en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada insuficiencia renal aumentó de 2,4 y 2,1 veces, respectivamente, con unos 400 mg tres veces al régimen diario de pentoxifilina. En insuficiencia renal grave AUC 0-SST y Cmax del metabolito activo V aumento 12.9- y 10,6 veces, respectivamente, con un pentoxifilina 400 mg tres veces régimen diario. El aumento de la exposición al metabolito V es sólo ligeramente más pequeño en ambos grupos de insuficiencia renal si pentoxifilina se administra dos veces al día. Indicaciones y uso de pentoxifilina Pentoxifilina tabletas de liberación prolongada, USP están indicados para el tratamiento de pacientes con claudicación intermitente sobre la base de la enfermedad arterial oclusiva crónica de las extremidades. Pentoxifilina tabletas de liberación prolongada pueden mejorar la función y los síntomas, pero no está destinada a sustituir a la terapia más definitiva, como el bypass quirúrgico, o la eliminación de obstrucciones arteriales en el tratamiento de la enfermedad vascular periférica. Contraindicaciones Pentoxifilina tabletas de liberación prolongada no deben utilizarse en pacientes con hemorragia cerebral y / o de la retina reciente o en pacientes que han expuesto anteriormente intolerancia a este producto o metilxantinas como la cafeína, teofilina, teobromina y. precauciones General A la primera señal de reacción anafiláctica / anafilactoide, pentoxifilina debe interrumpirse. Los pacientes con enfermedad arterial oclusiva crónica de las extremidades muestran con frecuencia otras manifestaciones de la enfermedad arteriosclerótica. La pentoxifilina se ha utilizado de forma segura para el tratamiento de la enfermedad arterial periférica en pacientes con arteriopatía coronaria concomitante y enfermedades cerebrovasculares, pero ha habido informes ocasionales de la angina, hipotensión y arritmias. Los ensayos controlados no muestran que la pentoxifilina causa tales efectos adversos con mayor frecuencia que el placebo, pero, ya que es un derivado de la metilxantina, es posible que algunos individuos experimentan este tipo de respuestas. Los pacientes que toman warfarina deben tener un seguimiento más frecuente de los tiempos de protrombina, mientras que los pacientes con otros factores de riesgo complicados por hemorragia (por ejemplo, cirugía reciente, úlcera péptica, hemorragia cerebral y / o de la retina) deben someterse a exámenes periódicos para la hemorragia, incluyendo, hematocrito y / o hemoglobina. En pacientes con insuficiencia hepática o renal, se aumenta la exposición a la pentoxifilina y / o metabolitos activos. Las consecuencias del aumento de la exposición a la droga no son conocidos (ver Farmacología clínica: Farmacocinética y Metabolismo y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). Interacciones con la drogas Aunque no se ha establecido una relación causal, ha habido informes de sangrado y / o tiempo de protrombina en pacientes tratados con pentoxifilina con y sin anticoagulantes o inhibidores de la agregación plaquetaria. Los pacientes que toman warfarina deben tener un seguimiento más frecuente de los tiempos de protrombina, mientras que los pacientes con otros factores de riesgo complicados por hemorragia (por ejemplo, cirugía reciente, úlcera péptica) deben someterse a exámenes periódicos para la hemorragia, incluyendo hematocrito y / o hemoglobina. La administración concomitante de fármacos que contienen pentoxifilina y teofilina-conduce a un aumento de los niveles de teofilina y toxicidad de la teofilina en algunos individuos. Estos pacientes deben ser estrechamente monitorizados para detectar signos de toxicidad y se han ajustado en su caso su dosis de teofilina. La administración concomitante de inhibidores potentes del CYP1A2 (incluyendo, por ejemplo, ciprofloxacina o fluvoxamina) puede aumentar la exposición a la pentoxifilina (ver Reacciones adversas). La pentoxifilina se ha utilizado concurrentemente con fármacos antihipertensivos, beta bloqueadores, digitálicos, diuréticos y antiarrítmicos, sin problemas observados. Las pequeñas disminuciones en la presión sanguínea se han observado en algunos pacientes tratados con pentoxifilina; Se recomienda el control periódico de la presión arterial sistémica en pacientes que reciben terapia antihipertensiva concomitante. Si está indicado, la dosis de los agentes antihipertensivos debe ser reducida. casos posteriores a la comercialización de aumento de la actividad anticoagulante se han reportado en pacientes tratados concomitantemente con pentoxifilina y antagonistas de la vitamina K. El seguimiento de la actividad anticoagulante en estos pacientes se recomienda cuando se introduce pentoxifilina o se cambia la dosis. Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad Se llevaron a cabo estudios a largo plazo sobre el potencial carcinogénico de la pentoxifilina en ratones y ratas mediante la administración diaria de la droga en dosis de hasta 450 mg / kg (aproximadamente 19 veces la dosis máxima recomendada diaria en humanos (MRHD) en ambas especies cuando se basan en el cuerpo peso; 1,5 veces la dosis humana máxima recomendada en el ratón y 3,3 veces la dosis humana máxima recomendada en la rata cuando se basa en la superficie corporal). En ratones, el fármaco se administró durante 18 meses, mientras que en las ratas, se administró el fármaco durante 18 meses seguidos de 6 meses adicionales sin exposición al fármaco. En el estudio en ratas, hubo un aumento estadísticamente significativo en fibroadenomas mamarios benignos en mujeres en el grupo de 450 mg / kg. La relevancia de este hallazgo para uso humano es incierto. La pentoxifilina carecía de actividad mutagénica en diversas cepas de Salmonella (prueba de Ames) y en células de mamíferos (no programada de ensayo de síntesis de ADN) cuando se prueba en presencia y ausencia de activación metabólica. También fue negativa en el ensayo de micronúcleos de ratón in vivo. El embarazo Efectos teratogénicos. Categoría C Estudios de teratogenicidad se han realizado en ratas y conejos con dosis orales de hasta 576 y 264 mg / kg, respectivamente. En base al peso, estas dosis son 24 y 11 veces la dosis máxima recomendada diaria en humanos (MRHD); sobre una base de área de superficie corporal, que son 4,2 y 3,5 veces la dosis humana máxima recomendada. No se observó evidencia de malformación fetal. El aumento de la resorción se observó en ratas del grupo de 576 mg / kg. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. La pentoxifilina debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Las madres lactantes La pentoxifilina y sus metabolitos se excretan en la leche humana. Debido al potencial de tumorigenicidad demostrado para pentoxifilina en ratas, una decisión debe decidir si interrumpir la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. uso pediátrico No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. uso geriátrico Los estudios clínicos de pentoxifilina no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. En general, la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, que suele comenzar en el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos. El metabolito activo V se sabe que se excreta principalmente por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a este fármaco puede ser mayor en pacientes con función renal alterada. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a padecer disfunción renal, se debe tener cuidado al seleccionar la dosis, y puede ser útil para controlar la función renal. Reacciones adversas Los ensayos clínicos se llevaron a cabo utilizando tabletas de liberación prolongada Pentoxifilina de hasta 60 semanas o cápsulas de liberación inmediata Pentoxifilina para un máximo de 24 semanas. Los intervalos de dosificación en los estudios de los comprimidos fueron de 400 mg dos veces al TID y en los estudios de la cápsula, de 200 mg a 400 mg tres veces al día. La tabla resume la incidencia (en porcentaje) de reacciones adversas consideradas relacionadas con las drogas, así como el número de pacientes que recibieron comprimidos de liberación prolongada pentoxifilina, cápsulas Pentoxifilina de liberación inmediata, o los placebos correspondientes. La incidencia de reacciones adversas fue mayor en los estudios de la cápsula (que se notaron incrementos relacionados con la dosis en los efectos secundarios del aparato digestivo y nervioso) que en los estudios de la tableta. Los estudios realizados con la cápsula incluyen la experiencia nacional, mientras que se llevaron a cabo estudios con las tabletas de liberación prolongada fuera de los EE. UU. La tabla indica que en los estudios de tabletas pocos pacientes abandonaron debido a los efectos adversos. Incidencia (%) de los efectos secundarios La pentoxifilina se ha comercializado en Europa y en otros lugares desde el año 1972. Además de los síntomas mencionados anteriormente, los siguientes han sido comunicadas de forma espontánea ya la comercialización u ocurrido en otros ensayos clínicos con una incidencia de menos del 1%; la relación causal era incierto: Cardiovascular: disnea, edema, hipotensión. Digestivo: anorexia, colecistitis, estreñimiento, boca seca / sed. Nervioso: ansiedad, confusión, depresión, convulsiones, meningitis aséptica. Respiratorio: epistaxis, síntomas similares a la gripe, laringitis, congestión nasal. Piel y apéndices: uñas quebradizas, prurito, rash, urticaria, angioedema. Órganos de los sentidos: visión borrosa, conjuntivitis, dolor de oído, escotoma. Varios: mal sabor de boca, salivación excesiva, leucopenia, malestar general, dolor de garganta / glándulas del cuello hinchadas, cambio de peso. Unos eventos raros se han notificado espontáneamente todo el mundo desde la comercialización en 1972. A pesar de que se produjeron en circunstancias en las que no se pudo establecer una relación causal con pentoxifilina, que se enumeran a servir como información para los médicos: Cardiovascular: angina de pecho, arritmia, taquicardia; Digestivo. hepatitis, ictericia, colestasis, aumento de las enzimas hepáticas; y hemático y linfático: disminución de fibrinógeno en suero, pancitopenia, anemia aplásica, leucemia, púrpura, trombocitopenia; Trastornos del sistema inmunológico: reacción anafiláctica, reacción anafiláctica, shock anafiláctico. La sobredosis La sobredosis con pentoxifilina ha sido reportada en pacientes pediátricos y adultos. Los síntomas parecen estar relacionados con la dosis. Un informe de un centro de control de envenenamiento en 44 pacientes que toman sobredosis de Pentoxifilina tabletas de liberación prolongada con recubrimiento entérico observó que los síntomas se produjeron normalmente de 4 a 5 horas después de la ingestión y duró cerca de 12 horas. La cantidad más alta ingerida fue 80 mg / kg; enrojecimiento, hipotensión, convulsiones, somnolencia, pérdida de la conciencia, fiebre, y la agitación se produjo. Todos los pacientes se recuperaron. Además del tratamiento sintomático y lavado gástrico, se debe prestar especial atención al apoyo de la respiración, el mantenimiento de la presión arterial sistémica, y el control de las convulsiones. El carbón activado se ha usado para absorber la pentoxifilina en pacientes que han sobredosis. La pentoxifilina Dosis y Administración La dosis habitual de pentoxifilina en forma de comprimidos de liberación prolongada es de un comprimido (400 mg) tres veces al día con las comidas. Mientras que el efecto de la pentoxifilina tabletas de liberación prolongada puede ser visto dentro de 2 a 4 semanas, se recomienda continuar el tratamiento durante al menos 8 semanas. La eficacia se ha demostrado en estudios clínicos doble ciego de 6 meses de duración. Digestivo y efectos secundarios del sistema nervioso central están relacionados con la dosis. Si los pacientes desarrollan estos efectos se recomienda que la dosis se reducirá a un comprimido dos veces al día (800 mg / día). Si los efectos secundarios persisten con esta dosis más baja, la administración de la pentoxifilina tabletas de liberación prolongada debe interrumpirse. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml / min) reducir la dosis a 400 mg una vez al día. información sobre la dosificación no se puede proporcionar a los pacientes con insuficiencia hepática. ¿Cómo se suministra pentoxifilina Pentoxifilina tabletas de liberación prolongada, USP están disponibles que contienen 400 mg de pentoxifilina, USP. La tableta de 400 mg es una lavanda,, tableta sin puntaje forma de cápsula recubierto con película, modificado marcado con MYLAN en un lado de la tableta y 357 en el otro lado. Está disponible como sigue: NDC 0378-0357-01 frascos de 100 comprimidos NDC 0378-0357-05 botellas de 500 comprimidos Almacenar al 20F). [Ver USP controlada la temperatura ambiente.] Proteger de la luz. Distribuir en un recipiente hermético y resistente a la luz tal como se define en la USP usando un cierre a prueba de niños. Mylan Pharmaceuticals Inc. Morgantown, WV 26505 U. S.A. Revisión de septiembre el año 2015 PENX: R10 PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 400 mg La pentoxifilina tabletas de liberación prolongada, USP 400 mg RX solamente 100 Tabletas Cada comprimido recubierto con película contiene: La pentoxifilina, USP 400 mg Distribuir en un recipiente hermético y resistente a la luz tal como se define en la USP usando un cierre a prueba de niños. Mantenga el recipiente herméticamente cerrado. Mantenga este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños. Almacenar al 20F). [Ver USP controlada la temperatura ambiente.] Proteger de la luz. Dosis habitual: Una tableta 3 veces al día con las comidas. Mylan Pharmaceuticals Inc. Morgantown, WV 26505 U. S.A.