+
FINASTERIDE Descripción Farmacología Clínica indicaciones de uso Contraindicaciones advertencias precauciones Efectos secundarios La sobredosis administración de la dosificación Cómo suministrado Información para asesorar al paciente El material suplementario del Paciente la caja de alerta Paciente Prospecto DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN Estos puntos destacados no incluyen toda la información necesaria para utilizar las pastillas de finasterida, USP con seguridad y eficacia. Ver ficha técnica completa de las tabletas de finasteride, USP. Las tabletas de finasteride, USP, la película de revestimiento para la administración oral Aprobación use. Initial EE. UU.: 1992 CAMBIOS IMPORTANTES RECIENTES Advertencias y Precauciones, mayor riesgo de de alto grado con cáncer de próstata 5О ± reductasa inhibidores (5.3) 06/2011 INDICACIONES Y USO La finasterida es un inhibidor reductasa 5О ± indicado para el tratamiento de la pérdida de cabello de patrón masculino (alopecia androgenética) sólo en los hombres (1). Las tabletas de finasteride no están indicados para su uso en mujeres (1. 4. 5.1). DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN Las tabletas de finasteride pueden administrarse con o sin comidas (2). Un comprimido (1 mg) una vez al día (2). En general, el uso diario durante tres meses o más es necesario antes de que se observe un beneficio (2). FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES CONTRAINDICACIONES ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES La finasterida no está indicado para su uso en mujeres o pacientes pediátricos (5.1. 5.4). Las mujeres no deben manipular las pastillas de finasterida rotas o trituradas cuando están embarazadas o potencialmente pueden estar embarazadas debido al riesgo potencial para el feto masculino (5.1. 8.1. 16). Finasteride causa una disminución en los niveles de PSA en suero. Cualquier confirmó aumento de PSA, mientras que en el finasteride puede indicar la presencia de cáncer de próstata y debe ser evaluado, incluso si esos valores se encuentran dentro del rango normal para los hombres no tomar un inhibidor de la reductasa 5О ± (5.2). 5О ± alpha-reductasa inhibidores pueden aumentar el riesgo de cáncer de próstata de alto grado (5.3. 6.1). Efectos secundarios Las reacciones adversas más frecuentes, informaron en в ‰ Ґ1% de los pacientes tratados con finasterida y mayor que en los pacientes tratados con placebo son: disminución de la libido, disfunción eréctil y trastornos de la eyaculación (6.1). Para reportar sospechas de reacciones adversas en contacto con Actavis al 1-800-432-8534 o la FDA al 1-800-FDA-1088 o fda. gov/medwatch. Información de prescripción completa: CONTENIDO * Información de prescripción completa CAMBIOS IMPORTANTES RECIENTES Las tabletas de finasteride, USP están indicados para el tratamiento de la pérdida de cabello de patrón masculino (alopecia androgenética) en hombres solamente. Eficacia en la recesión bitemporal no se ha establecido. Las tabletas de finasteride, USP no están indicados para su uso en las mujeres. Las tabletas de finasteride pueden administrarse con o sin comidas. La dosis recomendada de finasterida es un comprimido (1 mg) una vez al día. En general, el uso diario durante tres meses o más es necesario antes de que se observe un beneficio. El uso continuo se recomienda mantener el efecto beneficioso, que debe ser reevaluado periódicamente. La retirada del tratamiento conduce a la reversión del efecto de un plazo de 12 meses. Las tabletas de finasteride (1 mg) son de color marrón rojizo, biconvexa redonda, comprimidos recubiertos con película, marcados †?? F1†™ en un lado y “ ” en el otro lado. La finasterida está contraindicado en las siguientes situaciones: El embarazo. el uso de finasterida está contraindicado en mujeres cuando están o pueden estar embarazadas. Debido a la capacidad de Tipo II 5О ± alpha-reductasa inhibidores para inhibir la conversión de la testosterona en dihidrotestosterona ± 5® (DHT), el finasteride puede causar anormalidades de los órganos genitales externos de un feto masculino de una mujer embarazada que recibe el finasteride. Si se utiliza este fármaco durante el embarazo, o si queda embarazada mientras toma este medicamento, la mujer embarazada debe ser informada del riesgo potencial para el feto masculino. [Ver Advertencias y Precauciones (5.1). Uso en poblaciones específicas (8.1). Cómo se suministra información para asesorar al paciente (17.1) / Almacenamiento y manipulación (16) y.] En ratas hembra, dosis bajas de finasterida administrados durante el embarazo han producido anomalías de los genitales externos en la descendencia masculina. Hipersensibilidad a cualquier componente de este medicamento. Las tabletas de finasteride no están indicados para su uso en las mujeres. Las mujeres no deben manipular las pastillas de finasterida rotas o trituradas cuando están embarazadas o potencialmente pueden estar embarazadas debido a la posibilidad de absorción de finasterida y el consiguiente riesgo potencial para el feto masculino. Las tabletas de finasteride están revestidas y evitar el contacto con el ingrediente activo durante la manipulación normal, siempre que los comprimidos no se han roto o se ha roto. [Ver Indicaciones y uso (1). Contraindicaciones (4). Uso en poblaciones específicas (8.1). Cómo se suministra información para asesorar al paciente (17.1) / Almacenamiento y manipulación (16) y.] En estudios clínicos con finasteride, 1 mg en los hombres de 18 a 41 años de edad, el valor medio de antígeno específico de la próstata en suero (PSA) se redujo de 0,7 ng / ml al inicio a 0,5 ng / ml en el mes 12. Además, en estudios clínicos con finasteride, 5 mg cuando se usa en hombres de edad avanzada que tienen hiperplasia prostática benigna (BPH), los niveles de PSA se redujeron en aproximadamente 50%. Otros estudios con finasteride mostraron también puede causar disminuciones en la PSA en suero en la presencia de cáncer de próstata. Estas informaciones deben ser tomadas en cuenta para la interpretación apropiada de PSA sérico en la evaluación de los hombres tratados con finasterida. Cualquier aumento confirmaron desde el valor más bajo de PSA durante el finasteride puede indicar la presencia de cáncer de próstata y debe ser evaluado, incluso si los niveles de PSA se encuentran dentro del rango normal para los hombres no tomar un inhibidor de la reductasa 5О ±. El incumplimiento del tratamiento con finasterida también puede afectar a los resultados del análisis de PSA. Los hombres mayores de 55 años con un tacto rectal y PSA в ‰ ¤3.0 ng / ml al inicio de tomar finasterida 5 mg / día normal (5 veces la dosis de finasterida) en los 7 años de próstata Cancer Prevention Trial (PCPT) tenían una aumento del riesgo de puntuación de Gleason 8-10 cáncer de próstata (finasteride 1,8% vs placebo 1,1%). [Ver Reacciones Adversas (6.1). ] Se observaron resultados similares en un ensayo clínico controlado con placebo, de 4 años con otro inhibidor de la reductasa 5О ± (dutasterida) (1% vs dutasterida 0,5% con placebo). 5О ± alpha-reductasa inhibidores pueden aumentar el riesgo de desarrollo de cáncer de próstata de alto grado. Si el efecto de los inhibidores de 5О ± alpha-reductasa para reducir el volumen de la próstata, o relacionados con el estudio factores, impactado No se han establecido los resultados de estos estudios. La finasterida no está indicado para su uso en pacientes pediátricos [ver Uso en poblaciones específicas (8.4)]. Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica. Estudios clínicos para el Finasteride 1 mg en el tratamiento de la pérdida del cabello de patrón masculino En tres ensayos clínicos controlados de finasterida de una duración de 12 meses, el 1,4% de los pacientes que tomaron finasterida (n = 945) fueron interrumpidas debido a reacciones adversas que fueron consideradas como posible, probable o definitivamente relacionados con las drogas (1,6% para el placebo; n = 934). Los acontecimientos adversos clínicos que fueron reportados como posiblemente relacionadas con las drogas, probablemente o definitivamente en в ‰ Ґ1% de los pacientes tratados con finasterida o placebo se presentan en la Tabla 1.  reacciones adversas relacionadas con la droga para Finasteride 1 mg en 1 año (%) análisis integrado de las experiencias adversas clínicas mostró que durante el tratamiento con finasteride, 36 (3.8%) de 945 hombres habían informado de una o más de estas experiencias adversas en comparación con 20 (2,1%) de 934 hombres tratados con placebo (p = 0,04). La resolución ocurrió en los hombres que interrumpieron el tratamiento con finasterida debido a estos efectos secundarios y, en la mayoría de los que continuaron la terapia. La incidencia de cada una de las experiencias adversas anteriores disminuyó a в ‰ ¤0.3% en el quinto año de tratamiento con finasterida. En un estudio de finasterida 1 mg al día en hombres sanos, se observó una disminución media del volumen de eyaculación de 0,3 ml (-11%) en comparación con 0,2 ml (-8%) para el placebo tras 48 semanas de tratamiento. Otros dos estudios mostraron que la finasterida en 5 veces la dosis de finasterida (5 mg al día) producen importantes disminuciones de la mediana de aproximadamente 0,5 ml (-25%) en comparación con el placebo en el volumen de la eyaculación, pero esto fue reversible tras la interrupción del tratamiento. En los estudios clínicos realizados con finasterida, las incidencias de sensibilidad en los senos y la ampliación, reacciones de hipersensibilidad y dolor testicular en pacientes tratados con finasterida no eran diferentes de las de los pacientes tratados con placebo. Ensayos clínicos controlados y estudios de extensión abiertos a largo plazo para la finasterida y dutasterida 5 mg en el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata En un estudio de eficacia y seguridad a largo plazo, un estudio clínico controlado de 4 años, 3040 pacientes entre las edades de 45 y 78 con HBP sintomática y un agrandamiento de la próstata se evaluaron para la seguridad durante un período de 4 años (1524 en finasterida 5 mg / día y 1.516 con placebo). 3,7% (57 pacientes) tratados con finasterida 5 mg y 2,1% (32 pacientes) tratados con placebo discontinuaron la terapia como consecuencia de reacciones adversas relacionadas con la función sexual, que son las reacciones adversas más frecuentes. La Tabla 2 presenta las únicas reacciones adversas clínicas, consideradas posible, probable o definitivamente relacionadas con el medicamento por el investigador, para los que la incidencia de la finasterida fue в ‰ Ґ1% y mayor que el placebo durante los 4 años del estudio. En los años 2 a 4 del estudio, no hubo diferencia significativa entre los grupos de tratamiento en la incidencia de impotencia, disminución de la libido y trastornos de la eyaculación.  reacciones adversas relacionadas con la droga para Finasteride 5 mg В HIPERPLASIA BENIGNA DE PRÓSTATA Los perfiles de acontecimientos adversos en los de 1 año, estudios de fase III, controlados con placebo de BPH y las extensiones abiertas a 5 años con finasterida 5 mg y una eficacia a largo plazo y el estudio de seguridad fueron similares. No hay evidencia de un aumento de las experiencias adversas sexuales con aumento de la duración del tratamiento con finasteride 5 mg. Nuevos informes de experiencias adversas sexuales relacionadas con las drogas disminuyeron con la duración del tratamiento. Durante el placebo de 4 a 6 años y Terapia Médica controlados con comparador de estudio de los síntomas prostáticos (MTOPS) que incluyó a 3047 hombres, hubo 4 casos de cáncer de mama en los hombres tratados con finasterida, pero hay casos en los hombres no tratados con finasterida. Durante los 4 años controlado con placebo de una eficacia a largo plazo y el estudio de seguridad que incluyó a 3040 hombres, hubo 2 casos de cáncer de mama en los hombres tratados con placebo, pero no se reportaron casos en hombres tratados con finasterida. Durante el ensayo controlado con placebo de 7 años del cáncer de próstata Prevención (PCPT) que incluyó a 18.882 hombres, hubo 1 caso de cáncer de mama en los hombres tratados con finasterida, y 1 caso de cáncer de mama en los hombres tratados con placebo. La relación entre el uso a largo plazo de la neoplasia de mama finasterida y masculina es actualmente desconocido. El ensayo fue un PCPT 7 años aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que incluyó a 18.882 hombres sanos  ‰ Ґ55 años de edad con un tacto rectal normal y un PSA в ‰ ¤3.0 ng / ml. Los hombres recibieron finasterida 5 mg o placebo diariamente. Los pacientes fueron evaluados anualmente con PSA y exámenes rectales digitales. Las biopsias se realizaron para PSA elevado, un examen rectal digital anormal, o al final del estudio. La incidencia de la puntuación de Gleason 8 al 10 de cáncer de próstata fue mayor en los hombres tratados con finasterida (1,8%) que en los tratados con placebo (1,1%). En un ensayo clínico controlado con placebo, de 4 años con otra 5О ± reductasa inhibidor (dutasteride), resultados similares para Gleason 8-10 cáncer de próstata se observaron (1% dutasteride vs 0,5% placebo). La importancia clínica de estos hallazgos con respecto al uso de finasterida por los hombres es desconocida. No beneficio clínico se ha demostrado en pacientes con cáncer de próstata tratados con finasteride. La finasterida no está aprobado para reducir el riesgo de desarrollar cáncer de próstata. 6.2 Experiencia posterior a la comercialización Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de la finasterida. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco: La reacción de hipersensibilidad. reacciones de hipersensibilidad como erupción cutánea, prurito, urticaria e hinchazón de los labios y la cara; Sistema reproductivo. La disfunción sexual que continuó después de la interrupción del tratamiento, incluyendo la disfunción eréctil, trastornos de la libido, trastornos de la eyaculación, y los trastornos del orgasmo; infertilidad masculina y / o pobre calidad seminal (normalización o la mejora de la calidad seminal se ha reportado después de la interrupción de la finasterida); dolor testicular. [Ver Reacciones Adversas (6.1)]. Neoplasias. cáncer de mama masculino; Trastornos de la mama. sensibilidad en los senos y la ampliación; Sistema nervioso / psiquiátrico. depresión No hay interacciones farmacológicas de importancia clínica han sido identificados. Finasteride no parece afectar el sistema enzimático de drogas metabolización P450 ligada citocromo. Los compuestos que han sido probados en el hombre incluyen antipirina, digoxina, propranolol, teofilina y warfarina y clínicamente se encontraron interacciones significativas. Aunque no se han realizado estudios de interacción específica, las dosis de finasterida de 1 mg o más se utilizan de forma concomitante en los estudios clínicos con paracetamol, ácido acetilsalicílico, О ± fármacos bloqueadores de enzimas, analgésicos, inhibidores (ACE) convertidora de la angiotensina, anticonvulsivos, benzodiazepinas, bloqueadores beta, antagonistas del calcio, nitratos, diuréticos, antagonistas H 2, inhibidores de la HMG-CoA reductasa, inhibidores de la síntesis de prostaglandinas (también conocidos como AINE), y las quinolonas antiinfecciosos sin evidencia de interacciones adversas clínicamente significativas. La finasterida está contraindicado en mujeres que están o pueden quedar embarazadas. Finasteride es un II 5О Tipo ± inhibidor de reductasa que previene la conversión de testosterona a dihidrotestosterona 5® ± (DHT), una hormona necesaria para el desarrollo normal de los genitales masculinos. En estudios con animales, la finasterida causó un desarrollo anormal de los genitales externos en los fetos masculinos. Si se utiliza este fármaco durante el embarazo, o si la paciente se queda embarazada mientras toma este medicamento, el paciente debe ser informada del daño potencial para el feto masculino. desarrollo genital masculino anormal es una consecuencia esperada cuando la conversión de testosterona a dihidrotestosterona 5® ± (DHT) es inhibida por los inhibidores de la reductasa 5® ±. Estos resultados son similares a los reportados en bebés de sexo masculino con 5О genética ± deficiencia de reductasa. Las mujeres podrían estar expuestos a la finasterida a través del contacto con pastillas de finasterida rotas o trituradas o semen de la pareja masculina tomar finasterida. Con respecto a la exposición finasterida a través de la piel, las tabletas de finasteride están revestidas y evitar el contacto de la piel con finasterida durante la manipulación normal si los comprimidos no han sido aplastados o rotos. Las mujeres que están embarazadas o que pueden quedar embarazadas no deben manipular las pastillas de finasterida rotas o trituradas debido a la posible exposición de un feto masculino. Si una mujer embarazada entra en contacto con pastillas de finasterida rotas o trituradas, el área de contacto se debe lavar inmediatamente con agua y jabón. Respecto de la posible exposición a finasterida a través del semen, un estudio se ha realizado en los hombres que recibieron finasteride 1 mg / día que midieron las concentraciones de finasterida en el semen [véase Farmacología Clínica (12.3)]. En un estudio de desarrollo embrionario y fetal, las ratas embarazadas recibieron finasterida durante el período de organogénesis principal (días 6 a 17 de gestación). A dosis maternas de finasteride oral de aproximadamente 1 a 684 veces la dosis recomendada en humanos (RHD) de 1 mg / día (basado en AUC en dosis animales de 0,1 a 100 mg / kg / día) se produjo un aumento dependiente de la dosis en hipospadias que en el 3,6 al 100% de la descendencia masculina. múltiplos de exposición se calcularon utilizando los datos de las ratas no preñadas. Días 16 a 17 de gestación es un período crítico en fetos de rata macho para la diferenciación de los genitales externos. A dosis maternas orales aproximadamente 0,2 veces la enfermedad hemorrágica del conejo (basada en el AUC en dosis animales de 0,03 mg / kg / día), las crías macho habían disminuido pesos vesiculares prostáticas y seminales, retraso en la separación del prepucio y el desarrollo del pezón transitoria. Disminución de la distancia anogenital se produjo en la descendencia masculina de ratas preñadas que recibieron aproximadamente 0,02 veces la enfermedad hemorrágica del conejo (basada en el AUC en dosis de animales 0,003 mg / kg / día). No se observaron anormalidades en las crías hembras expuestas a cualquier dosis de finasterida en el útero. No se observaron anormalidades del desarrollo en las crías de las hembras no tratadas se aparearon con ratas macho tratados con finasterida que recibieron aproximadamente 488 veces la enfermedad hemorrágica del conejo (basada en el AUC en dosis de animales de 80 mg / kg / día). Ligeramente se observó disminución de la fertilidad en la descendencia masculina después de la administración de alrededor de 20 veces el volante a la derecha (basada en el AUC en dosis de animales de 3 mg / kg / día) a ratas hembra durante la gestación tardía y la lactancia. No se observaron efectos sobre la fertilidad se observaron en las crías hembras en estas condiciones. No se observó ninguna evidencia de malformaciones genitales u otras anormalidades externos masculinos en los fetos de conejos expuestos a la finasterida durante el período de organogénesis principal (días de gestación 6 a 18) a dosis maternas hasta 100 mg / kg / día (niveles de exposición de finasteride no se midieron en conejos). Sin embargo, este estudio no puede haber incluido el período crítico para efectos de finasterida en el desarrollo de los genitales externos masculinos en el conejo. Los efectos fetales de la exposición finasteride materna durante el periodo del desarrollo embrionario y fetal se evaluaron en el mono rhesus (día de gestación 20 a 100), en un período de especies y el desarrollo más predictivos de efectos específicos en los seres humanos que los estudios en ratas y conejos. La administración intravenosa de finasterida a monas preñadas a dosis de hasta 800 ng / día (estimado de concentración sanguínea máxima de 1,86 ng / ml o aproximadamente 930 veces la exposición máxima estimada de mujeres embarazadas a la finasterida del semen de los hombres que toman 1 mg / día) resultó en anormalidades en los fetos masculinos. En la confirmación de la relevancia del modelo rhesus para el desarrollo fetal humano, la administración oral de una dosis de finasterida (2 mg / kg / día o aproximadamente 120.000 veces la más alta estimación de los niveles sanguíneos de finasterida de semen de los hombres que toman 1 mg / día) a monas preñadas dieron como resultado anomalías genitales externos en los fetos masculinos. No se observaron otras anormalidades en los fetos varones y no se observaron anomalías relacionadas con finasterida en los fetos femeninos en cualquier dosis. La finasterida no está indicado para su uso en mujeres. No se sabe si la finasterida se excreta en la leche humana. La finasterida no está indicado para su uso en pacientes pediátricos. No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. estudios de eficacia clínica con finasterida no incluyeron pacientes de 65 años o más. Sobre la base de la farmacocinética de finasterida 5 mg, ajustar la dosis es necesaria en los ancianos de la finasterida [véase Farmacología Clínica (12.3)]. Sin embargo no se ha establecido la eficacia de finasterida en los ancianos. Se debe tener precaución en la administración de finasterida en aquellos pacientes con alteraciones de la función hepática, como la finasterida se metaboliza extensamente en el hígado [véase Farmacología Clínica (12.3)]. No es necesario ajustar la dosis es necesaria en pacientes con insuficiencia renal [véase Farmacología Clínica (12.3)]. En estudios clínicos, las dosis únicas de finasteride de hasta 400 mg y dosis múltiples de finasteride de hasta 80 mg / día durante tres meses no dieron lugar a reacciones adversas. Hasta que se obtenga una mayor experiencia, hay un tratamiento específico para la sobredosis con finasteride puede ser recomendado. letalidad significativa se observó en ratones macho y hembra a dosis orales únicas de 1500 mg / m 2 (500 mg / kg) y en ratas hembra y macho a dosis orales únicas de 2360 mg / m 2 (400 mg / kg) y 5900 mg / m 2 (1,000 mg / kg), respectivamente. Las tabletas de finasteride contienen finasteride, USP como ingrediente activo. Finasteride, USP un compuesto 4-azaesteroide sintético, es un inhibidor específico de esteroides Tipo II 5О ± reductasa, una enzima intracelular que convierte el andrógeno testosterona en dihidrotestosterona 5О ± (DHT). El nombre químico de la finasterida es N-terc-butil-3-oxo-4-aza-5О ± androst-1-eno-17ОІ-carboxamida. La fórmula molecular de la finasterida, USP es C 23 H 36 N 2 O 2 y su peso molecular es 372,55. Su fórmula estructural es: Finasteride, USP es un polvo cristalino blanco con un punto de fusión cerca de 250В ° C. Es fácilmente soluble en cloroformo y en disolventes alcohólicos inferiores, pero es prácticamente insoluble en agua. Las tabletas de finasteride son comprimidos recubiertos con película para la administración oral. Cada comprimido contiene 1 mg de finasteride y los siguientes ingredientes inactivos: hipromelosa, óxido de hierro rojo, óxido de hierro amarillo, lactosa monohidrato, macrogolglicéridos de lauroílo, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, polietilenglicol 6000, almidón pregelatinizado (maíz), almidón glicolato sódico (tipo a), y dióxido de titanio. Finasteride es un inhibidor competitivo y específico de Tipo II 5О ± reductasa, una enzima intracelular que convierte el andrógeno testosterona en DHT. Dos isoenzimas distintas se encuentran en ratones, ratas, monos y seres humanos: tipo I y II. Cada una de estas isoenzimas se expresa diferencialmente en los tejidos y etapas de desarrollo. En los seres humanos, de tipo I 5О ± reductasa es predominante en las glándulas sebáceas de la mayoría de las regiones de la piel, incluyendo el cuero cabelludo, y el hígado. Tipo I 5О ± reductasa es responsable de aproximadamente un tercio de circulación DHT. El tipo II 5О ± isoenzima reductasa se encuentra principalmente en la próstata, las vesículas seminales, epidídimo, y los folículos pilosos, así como el hígado, y es responsable de dos tercios de los que circula la DHT. En los seres humanos, el mecanismo de acción de la finasterida se basa en su inhibición preferente de la isozima de tipo II. El uso de tejidos naturales (cuero cabelludo y la próstata), los estudios de unión in vitro se analiza el potencial de la finasterida para inhibir cualquiera de isoenzimas reveló una selectividad de 100 veces para el II 5О ±-reductasa de tipo I sobre isoenzima (IC 50 = 500 y 4,2 nM para el tipo humano Tipo I y II, respectivamente). Para ambas isoenzimas, la inhibición por la finasterida se acompaña de reducción del inhibidor para dihydrofinasteride y la formación de aductos con NADP +. El volumen de negocios del complejo enzimático es lento (t 1/2 aproximadamente 30 días para el complejo de la enzima de tipo II y 14 días para el tipo de complejo I). La inhibición de Tipo II 5О ± bloques - reductasa la conversión periférica de testosterona a DHT, lo que resulta en una disminución significativa en las concentraciones séricas de DHT y de tejidos. En los hombres con calvicie de patrón masculino (alopecia androgenética), el cuero cabelludo calvo contiene folículos pilosos miniaturizados y cantidades de DHT en comparación con el cuero cabelludo aumenta. La administración de finasterida disminuye las concentraciones de DHT en el cuero cabelludo y el suero en estos hombres. No se han definido las contribuciones relativas de estas reducciones en el efecto del tratamiento con finasterida. Por este mecanismo, la finasterida parece interrumpir un factor clave en el desarrollo de la alopecia androgenética en aquellos pacientes genéticamente predispuestos. Finasteride produce una rápida reducción en la concentración de DHT en suero, alcanzando la supresión de 65% dentro de las 24 horas de la administración oral de un comprimido de 1 mg. La media de los niveles de testosterona y estradiol circulante se incrementaron en aproximadamente un 15% en comparación con el valor basal, pero éstos permanecieron dentro del rango fisiológico. Finasteride no tiene afinidad por el receptor de andrógenos y no tiene androgénica, antiandrogénica, estrogénica, antiestrogénica, o efectos progestacionales. En estudios con finasteride, cambios clínicamente significativos en la hormona luteinizante (LH), se detectó la hormona folículo-estimulante (FSH) o prolactina. En voluntarios sanos, el tratamiento con finasteride no alteró la respuesta de la LH y la FSH a la hormona que indica que el eje hipotálamo-hipófisis-testicular no se vio afectada liberadora de gonadotropina. La finasterida no tuvo ningún efecto sobre los niveles de cortisol, la hormona estimulante de la tiroides o tiroxina circulante, ni afectó el perfil de lípidos en plasma (por ejemplo, el colesterol total, lipoproteínas de baja densidad, lipoproteínas de alta densidad y triglicéridos) o la densidad mineral ósea. En un estudio en 15 sujetos varones jóvenes sanos, la biodisponibilidad media de finasterida tabletas 1 mg fue 65% (rango 26 a 170%), en base a la relación del área bajo la curva (AUC) con relación a una referencia intravenosa (IV) dosis. En el estado estacionario tras la administración de 1 mg / día (n = 12), la concentración plasmática máxima finasteride promedio de 9,2 ng / ml (rango, 4,9 a 13,7 ng / ml) y se llegó a 1 a 2 horas después de la dosis; AUC (0-24 hr) era 53 ng•hr / mL (rango, 20 a 154 ng•hr / ml). La biodisponibilidad de la finasterida no se vio afectada por los alimentos. La media del volumen en estado estacionario de distribución fue de 76 litros (rango, 44 a 96 litros; n = 15). Aproximadamente el 90% de finasteride circulante se une a proteínas plasmáticas. Hay una fase de acumulación lenta de finasterida después de múltiples dosis. Finasteride se ha encontrado para cruzar la barrera sangre-cerebro. los niveles de semen se han medido en 35 hombres que tomaron finasterida 1 mg / día durante 6 semanas. En 60% (21 de 35) de las muestras, los niveles de finasterida fueron indetectables (14 C-finasteride en el hombre (n = 6), una media de 39% (rango, 32 a 46%) de la dosis se excretó en la orina en forma de metabolitos; 57% (rango, de 51 al 64%) se excreta en las heces. Media vida media terminal es de aproximadamente 5 a 6 horas en los hombres de 18 a 60 años de edad y 8 horas en los hombres más de 70 años de edad. В media (DE) Parámetros farmacocinéticos en hombres sanos (edades 18 a 26) No es necesario ajustar la dosis es necesaria en pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal crónica, con depuración de creatinina que van desde 9,0 a 55 ml / min, AUC, la concentración plasmática máxima, media vida, y vinculante después de una sola dosis de 14C-finasterida proteína fueron similares a los obtenidos en voluntarios sanos. La excreción urinaria de los metabolitos se redujo en los pacientes con insuficiencia renal. Esta disminución se asoció con un aumento en la excreción fecal de metabolitos. Las concentraciones plasmáticas de los metabolitos fueron significativamente mayores en los pacientes con insuficiencia renal (basado en un aumento del 60% en el AUC de radioactividad total). Sin embargo, la finasterida se ha tolerado en hombres con función renal normal recibir hasta 80 mg / día durante 12 semanas en que la exposición de estos pacientes a metabolitos presumiblemente sería mucho mayor. El efecto de la insuficiencia hepática en la farmacocinética de finasterida no ha sido estudiada. Se debe tener precaución en la administración de finasterida en pacientes con alteraciones de la función hepática, como la finasterida se metaboliza extensamente en el hígado. No se observó ninguna evidencia de un efecto tumorigénico en un estudio de 24 meses en ratas Sprague-Dawley recibieron dosis de finasteride hasta 160 mg / kg / día en hombres y 320 mg / kg / día en mujeres. Estas dosis producen respectiva exposición sistémica en ratas de 888 y 2192 veces superiores a las observadas en el hombre que recibe la dosis recomendada en humanos de 1 mg / día. Todos los cálculos de la exposición se basaron en el AUC calculado (0-24 h) para los animales y la media de AUC (0-24 h) para el hombre (0,05 mcg•hr / ml). En un estudio de carcinogenicidad de 19 meses en ratones CD-1, se observó una diferencia estadísticamente significativa (pв ‰ ¤0.05) aumento en la incidencia de adenomas testiculares de células de Leydig en 1824 veces la exposición humana (250 mg / kg / día). En ratones a 184 veces la exposición humana, que se estima (25 mg / kg / día) y en ratas a 312 veces la exposición humana (в ‰ Ґ40 mg / kg / día) se observó un aumento en la incidencia de la hiperplasia de las células de Leydig. Una correlación positiva entre los cambios proliferativos en las células de Leydig y un aumento en los niveles de LH en suero (de 2 a 3 veces por encima de control) ha sido demostrada tanto en especies de roedores tratados con altas dosis de finasteride. No hay cambios en las células de Leydig relacionados con las drogas se observaron en ratas ni en los perros tratados con finasterida durante 1 año a 240 y 2800 veces (20 mg / kg / día y 45 mg / kg / día, respectivamente), o en los ratones tratados durante 19 meses en 18,4 veces la exposición humana, estimada (2,5 mg / kg / día). No se observó evidencia de mutagenicidad en un ensayo de mutagénesis bacteriana in vitro, un ensayo de mutagénesis de células de mamífero, o en un ensayo de elución alcalina in vitro. En un ensayo de aberración cromosómica in vitro, usando células de ovario de hámster chino, hubo un ligero aumento en las aberraciones cromosómicas. En un ensayo de aberraciones cromosómicas in vivo en ratones, no se observó ninguna relación con el tratamiento de aberración cromosómica con finasteride a la dosis máxima tolerada de 250 mg / kg / día (1824 veces la exposición humana) como se determina en los estudios de carcinogenicidad. En conejos machos sexualmente maduros tratados con finasterida en 4344 veces la exposición humana (80 mg / kg / día) durante un máximo de 12 semanas, no se observó ningún efecto sobre la fertilidad, el conteo de espermatozoides, o el volumen de eyaculación. En ratas machos sexualmente maduros tratados con 488 veces la exposición humana (80 mg / kg / día), no hubo efectos significativos sobre la fertilidad después de 6 o 12 semanas de tratamiento; sin embargo, cuando se continuó el tratamiento durante un máximo de 24 o 30 semanas, hubo una disminución evidente de la fertilidad, fecundidad, y un descenso significativo asociado en los pesos de las vesículas seminales y la próstata. Todos estos efectos fueron reversibles dentro de las 6 semanas de la interrupción del tratamiento. Ningún efecto relacionado con las drogas en los testículos o en el rendimiento de acoplamiento se ha visto en ratas o conejos. Esta disminución de la fertilidad en ratas tratados con finasterida es secundaria a su efecto sobre los órganos sexuales accesorios (próstata y vesículas seminales) resulta en un fracaso para formar un tapón seminal. El tapón seminal es esencial para la fertilidad en ratas normales, pero no es relevante en el hombre. 14.1 Los estudios en hombres La eficacia de finasterida se demostró en los hombres (88% caucásicos) con leve a moderada alopecia androgenética (calvicie de patrón masculino) entre 18 y 41 años de edad. Con el fin de prevenir la dermatitis seborreica que puede confundir la evaluación del crecimiento del pelo en estos estudios, todos los hombres, tratados con finasteride o placebo, fueron instruidos para usar una medicada, champú especificado, a base de alquitrán (Neutrogena T / Gel В® * Shampoo ) durante los 2 primeros años de los estudios. Hubo tres estudios doble ciego, aleatorizados, controlados con placebo de una duración de 12 meses. Los dos principales criterios de valoración fueron la cantidad de cabello y la auto-evaluación del paciente; los dos puntos finales secundarios fueron la evaluación del investigador y la valoración de las fotografías. Además, se recogió información sobre la función sexual (basado en un cuestionario autoadministrado) y el crecimiento del vello corporal no cuero cabelludo. Se llevaron a cabo los tres estudios en los 1879 hombres con leve a moderada, pero no completa, la pérdida del cabello. Dos de los estudios incluyeron hombres con predominantemente leve a moderada pérdida de cabello vértice (n = 1553). Los terceros hombres inscritos que tienen leve pérdida de cabello en la zona media del cuero cabelludo anterior a moderada con o sin calvicie vértice (n = 326). Los estudios en hombres con calvicie vértice De los hombres que completaron los primeros 12 meses de los dos ensayos calvicie vértice, 1215 elegido para continuar en doble ciego, estudios de extensión, controlados con placebo de 12 meses. Había 547 hombres que reciben finasterida, tanto para el estudio inicial y el primer período de extensión (hasta 2 años de tratamiento) y 60 hombres que recibieron placebo durante los mismos períodos. Se continuaron los estudios de extensión por 3 años adicionales, con 323 hombres en el finasteride y 23 en el grupo placebo que entran en el quinto año del estudio. Con el fin de evaluar el efecto de la interrupción del tratamiento, había 65 hombres que recibieron finasterida durante los primeros 12 meses, seguido de placebo en el primer período de extensión de 12 meses. segundo Es posible que haya nueva información. ¿Cuál es la finasterida? Informe a su médico acerca de todos los medicamentos que toma, incluidos los medicamentos con y sin receta, vitaminas y suplementos de hierbas. Conozca los medicamentos que toma. ¿Cómo debo tomar finasteride? ¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de la finasterida? depresión; Informe a su médico si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca. Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico. Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088. Puede hacerles daño. Si desea más información, hable con su proveedor de atención médica. segundo
