Lescol xl 19

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DESCRIPCIÓN Lescol (fluvastatina sódica), es un agente de reducción del colesterol soluble en agua que actúa a través de la inhibición de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A reductasa (HMG-CoA). La fluvastatina sódica es [R *, S * - (E)] - (+) - 7- [3- (4-fluorofenil) -1- (1-metiletil) -1H-indol-2-il] -3,5 ácido dihidroxi-6-heptenoico, sal monosódica. La fórmula empírica de fluvastatina sódica es C 24 H 25 FNO 4 • Na, su peso molecular es 433,46, y su fórmula estructural es: Esta entidad molecular es el primer inhibidor de la reductasa de HMG-CoA enteramente sintético, y es en parte estructuralmente distintos de los derivados de hongos de esta clase terapéutica. La fluvastatina sódica es un blanco a amarillo pálido en polvo, higroscópico soluble en agua, etanol y metanol. Lescol se suministra en forma de cápsulas que contienen fluvastatina sódica, equivalentes a 20 mg o 40 mg de fluvastatina, para la administración oral. Lescol XL (fluvastatina sódica) se suministra en forma de comprimidos de liberación prolongada que contienen fluvastatina sódica, equivalente a 80 mg de fluvastatina, para la administración oral. Ingrediente activo: fluvastatina sódica Ingredientes inactivos en las cápsulas: gelatina, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado (maíz), óxido de hierro rojo, lauril sulfato sódico, talco, dióxido de titanio, óxido de hierro amarillo y otros ingredientes. Las cápsulas también pueden incluir: alcohol de bencilo, óxido de hierro negro, butilparabeno, carboximetilcelulosa de sodio, edetato de calcio disódico, metilparabeno, propilparabeno, dióxido de silicio y el propionato de sodio. Ingredientes inactivos en las tabletas de liberación prolongada: celulosa microcristalina, hidroxipropil celulosa, hidroxipropil metil celulosa, bicarbonato de potasio, povidona, estearato de magnesio, óxido de hierro amarillo, dióxido de titanio y polietilenglicol 8000. FARMACOLOGÍA CLÍNICA Una variedad de estudios clínicos han demostrado que los niveles elevados de colesterol total (C-total), colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C), triglicéridos (TG) y la apolipoproteína B (un complejo de transporte de membrana para LDL-C) promueven la aterosclerosis humana. Del mismo modo, la disminución de los niveles de HDL-colesterol (HDL-C) y su complejo de transporte, la apolipoproteína A, se asocian con el desarrollo de la aterosclerosis. Las investigaciones epidemiológicas han establecido que la morbilidad y mortalidad cardiovasculares varían en relación directa con el nivel de C-total y LDL-C e inversamente con el nivel de HDL-C. Como LDL, lipoproteínas ricas en triglicéridos enriquecida en colesterol, incluyendo VLDL, IDL y restos, también pueden promover la aterosclerosis. triglicéridos plasmáticos elevados se encuentran frecuentemente en una tríada con bajos niveles de HDL-C y pequeñas partículas de LDL, así como en asociación con no lípidos factores de riesgo metabólicos de la enfermedad cardíaca coronaria. Como tal plasma, el total de TG consistentemente no ha demostrado ser un factor de riesgo independiente para las enfermedades del corazón. Además, el efecto independiente de elevar HDL o la reducción de TG en el riesgo de morbilidad y mortalidad coronaria y cardiovascular no se ha determinado. En pacientes con hipercolesterolemia y dislipidemia mixta, el tratamiento con Lescol 35 mg / dL). Ni agente tenía un efecto consistente en cualquiera de Lp (a) o el fibrinógeno. El efecto de Lescol o Lescol XL cambios inducidos en los niveles de lipoproteínas, incluyendo la reducción de colesterol en suero, en la mortalidad cardiovascular no se ha determinado. Mecanismo de acción Lescol es un inhibidor competitivo de la HMG-CoA, que es responsable de la conversión de 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) en mevalonato, un precursor de esteroles, incluyendo el colesterol. La inhibición de la biosíntesis de colesterol reduce el colesterol en células hepáticas, que estimula la síntesis de receptores de LDL y por lo tanto aumenta la captación de partículas de LDL. El resultado final de estos procesos bioquímicos es una reducción de la concentración de colesterol en plasma. Farmacocinética / Metabolismo La absorción oral La fluvastatina se absorbe rápida y completamente tras la administración oral de la cápsula, con concentraciones máximas están a menos de 1 hora. Después de la administración de una dosis de 10 mg, la biodisponibilidad absoluta es del 24% (rango 9% -50%). La administración con alimentos reduce la velocidad pero no el grado de absorción. En el estado estacionario, la administración de fluvastatina con los resultados de comida de la noche en una disminución de dos veces en la C max y aumento de más del doble en la tmax en comparación con la administración de 4 horas después de la comida de la noche. No se observaron diferencias significativas en el grado de absorción o en los efectos reductores de lípidos entre las dos administraciones. Después de dosis únicas o múltiples por encima de 20 mg, exposiciones fluvastatina saturable metabolismo de primer paso que resulta en mayores de lo esperado concentraciones fluvastatina plasma. Fluvastatina tiene dos enantiómeros ópticos, un 3R activo, 5S y 3S un inactivos, de forma 5R. Los estudios in vivo demostraron que la unión de la forma activa hepática estéreo-selectiva se produce durante el primer paso que resulta en una diferencia en los niveles de pico de los dos enantiómeros, con el activo a inactivo relación de concentración pico ser aproximadamente 0,7. La relación aproximada de la activo a inactivo aproxima a la unidad después del pico se ve y, posteriormente, los dos enantiómeros disminuye con la misma vida media. Después de una administración intravenosa, sin pasar por el primer paso, el metabolismo, las proporciones de los enantiómeros en plasma fueron similares a lo largo de los perfiles de concentración-tiempo. La fluvastatina se administra como Lescol XL tabletas de 80 mg alcanza la concentración máxima en aproximadamente 3 horas bajo condiciones de ayuno, después de una comida baja en grasa, o 2,5 horas después de una comida baja en grasa. La biodisponibilidad relativa media del comprimido XL es de aproximadamente 29% (rango: 9% -66%) en comparación con la de la cápsula de liberación inmediata Lescol administrado bajo condiciones de ayuno. La administración de una comida rica en grasas retrasa la absorción (T. Max 6H) y el aumento de la biodisponibilidad del comprimido XL en aproximadamente un 50%. Una vez Lescol XL comienza a ser absorbida, las concentraciones de fluvastatina aumentan rápidamente. La concentración máxima observada después de una comida alta en grasa es mucho menor que la concentración máxima después de una sola dosis o dosis dos veces al día de la 40 mg Lescol cápsula. En general, la variabilidad en la farmacocinética de Lescol XL es grande (42% -64% CV para la Cmax y AUC), y especialmente después de una comida rica en grasas (63% -89% de la Cmax y el AUC). variabilidad intraindividual en la farmacocinética de Lescol XL en condiciones de ayuno (alrededor del 25% de la Cmax y AUC) tiende a ser mucho menor en comparación con la variabilidad global. Múltiples picos de las concentraciones plasmáticas de fluvastatina se han observado después de la administración Lescol XL. Distribución Fluvastatina es del 98% a las proteínas plasmáticas. El volumen medio de distribución (Vd ss) se estima en 0,35 L / kg. El fármaco original se dirige al hígado y los metabolitos activos están presentes de forma sistémica. A concentraciones terapéuticas, la proteína de unión de fluvastatina no es afectado por la warfarina, el ácido salicílico y gliburida. Metabolismo La fluvastatina se metaboliza en el hígado, principalmente a través de la hidroxilación del anillo de indol a las 5 y 6 posiciones. N-desalquilación y beta-oxidación de la cadena lateral también se produce. Los metabolitos hidroxi tienen alguna actividad farmacológica, pero no circulan en la sangre. Ambos enantiómeros de fluvastatina se metabolizan de una manera similar. Los estudios in vitro demostraron que la fluvastatina sufre un metabolismo oxidativo, predominantemente a través 2C9 sistemas de isoenzimas (75%). Otras isoenzimas que contribuyen al metabolismo de fluvastatina son 2C8 ( 20%). (Ver Precauciones: Interacciones de Drogas Sección). Eliminación La fluvastatina es principalmente (aproximadamente 90%) se elimina en las heces en forma de metabolitos, con menos de 2% presente como fármaco inalterado. La recuperación urinaria es de aproximadamente 5%. Después de una dosis radiomarcada de fluvastatina, el pase fue de 0,8 l / h / kg. Después de varias dosis orales de compuesto radiomarcado, no hubo acumulación de fluvastatina; sin embargo, hubo una acumulación 2.3- pliegue de la radiactividad total. Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario no muestran ninguna evidencia de acumulación de fluvastatina después de la administración de cápsulas de liberación inmediata de hasta 80 mg al día, como lo demuestra una de beta-eliminación vida media de menos de 3 horas. Sin embargo, en condiciones de velocidad máxima de absorción (es decir, en ayunas) la exposición sistémica a la fluvastatina se aumenta 33% a 53% en comparación con una dosis única de 20 mg o 40 mg de la cápsula de liberación inmediata. Después de la administración una vez al día de la 80 mg tableta Lescol XL durante 7 días, se incrementa la exposición sistémica a la fluvastatina (20% -30%) en comparación con una sola dosis de la 80 mg tableta Lescol XL. La vida media terminal de Lescol XL fue de aproximadamente 9 horas como resultado de la formulación de liberación lenta. Los parámetros farmacocinéticos de dosis única y de estado estable en 33 sujetos con hipercolesterolemia para las cápsulas y en 35 sujetos sanos para las tabletas de liberación prolongada se resumen a continuación: Tabla 1 sola dosis y parámetros farmacocinéticos en estado estable Cmax (ng / ml) meanSD (rango) Insuficiencia renal: No excreción renal significativa (6%) de fluvastatina se produce en los seres humanos. Insuficiencia hepática: La fluvastatina está sujeta a saturable metabolismo de primer paso / el secuestro por el hígado y se elimina principalmente por vía biliar. Por lo tanto, existe la posibilidad de la acumulación del fármaco en pacientes con insuficiencia hepática. Por lo tanto, se debe tener precaución cuando fluvastatina sódica se administra a pacientes con antecedentes de enfermedad hepática o la ingestión abundante de alcohol (ver Advertencias). Fluvastatina AUC y la C max y valores aumentaron alrededor de 2,5 veces en los pacientes de insuficiencia hepática. Este resultado se atribuyó a la disminución del metabolismo presistémico debido a la disfunción hepática. Las relaciones enantioméricas de los dos isómeros de fluvastatina en pacientes insuficiencia hepática fueron comparables a los observados en sujetos sanos. Años: Los niveles plasmáticos de fluvastatina no se ven afectados por la edad. Género: Las mujeres tienden a tener concentraciones de fluvastatina ligeramente más altos (pero estadísticamente insignificantes) que los hombres por la cápsula de liberación inmediata. Esto es más probable debido a las diferencias de peso corporal, como el ajuste para el peso corporal disminuye la magnitud de las diferencias observadas. Lescol XL, hay 67% y un 77% de incremento en la disponibilidad sistémica de las mujeres sobre los hombres en condiciones de ayuno comida rica en grasas y alta. Pediátrico: Los datos farmacocinéticos en la población pediátrica no están disponibles. ESTUDIOS CLÍNICOS La dislipidemia hipercolesterolemia (familiar y no familiar heterocigótica) y mixta En 12 estudios controlados con placebo en pacientes con el tipo IIa o hiperlipoproteinemia IIb, Lescol (fluvastatina sódica) solo se administró a 1621 pacientes en regímenes de dosis diarias de 20 mg, 40 mg y 80 mg (40 mg dos veces al día) durante al menos 6 semanas de duración. Después de 24 semanas de tratamiento, las dosis diarias de 20 mg, 40 mg y 80 mg (40 mg dos veces al día) produjo reducciones medias de C-LDL del 22% (n = 747), 25% (n = 748) y el 36% (n = 257), respectivamente. Lescol tratamiento produjo una reducción dosis-apo B y en los triglicéridos y el aumento de HDL-C. La mediana (25 º. 75 percentil) por ciento cambios desde el inicio en el HDL-C después de 12 semanas de tratamiento con Lescol a dosis diarias de 20 mg, 40 mg y 80 mg (40 mg dos veces al día) fueron 2 (-4, 10), 5 (-2, + 12), y 4 (-3, + 12), respectivamente. En un subgrupo de pacientes con dislipidemia mixta primaria, definida como niveles de TG basales ≥200 mg / dl, el tratamiento con Lescol también produjo una disminución significativa en el C-total, C-LDL, TG y Apo B y aumentos variables en el HDL-C. La mediana (25º. Percentil 75) por ciento de cambios desde el inicio en el HDL-C después de 12 semanas de tratamiento con Lescol en dosis diarias de 20 mg, 40 mg y 80 mg (40 mg dos veces al día) en esta población eran 4 ( -2, + 12), 8 (+ 1, + 15), y 4 (-3, + 13), respectivamente. En un estudio abierto de titulación gratuita a largo plazo, después de 96 semanas de LDL-C disminuye de 25% (20 mg, n = 68), 31% (40 mg, n = 298) y 34% (80 mg, n = 209) fueron vistos. (A) No se observó un efecto consistente sobre Lp. Lescol XL (fluvastatina sódica) Comprimidos de Liberación Prolongada se han estudiado en cinco estudios controlados de pacientes con hiperlipoproteinemia tipo IIa o IIb. Lescol XL se administró a más de 900 pacientes en los ensayos de 4 a 26 semanas de duración. En los tres más grandes de estos estudios, Lescol XL administra en una sola dosis diaria de 80 mg redujo significativamente el C-Total, LDL-C, TG y Apo B. La respuesta terapéutica está bien establecido dentro de dos semanas, y se consigue una respuesta máxima dentro de cuatro semanas. Después de cuatro semanas de tratamiento, la disminución media en el LDL-C fue del 38% y en la semana 24 del punto final disminución media de LDL-C fue del 35%. También se observaron aumentos significativos en el HDL-C. La mediana (25 º y 75 º percentil) por ciento cambios desde el inicio en el HDL-C para Lescol XL eran 7 (+ 0, + 15) después de 24 semanas de tratamiento. La mediana de la Tabla 2 Porcentaje de cambio en los parámetros lipídicos desde el inicio hasta la semana 24 estudios controlados con placebo de extremos Todos (Lescol XL) 1 Datos para Lescol 12 de placebo - ensayos controlados 2 Los datos para Lescol XL comprimido de 80 mg de tres - 24 ensayos controlados semana En los pacientes con dislipidemia mixta primaria (Fredrickson Tipo IIb) según la definición de los niveles de triglicéridos plasmáticos basales ≥200 mg / dl, Lescol XL 80 mg produjo una reducción media de los triglicéridos de 25%. En estos pacientes, Lescol XL 80 mg producido mediana (25 º y 75 º percentil) por ciento cambio desde el inicio en el HDL-C de 11 (+ 3, + 20). También se obtuvieron disminuciones significativas en el C-total, LDL-C y Apo B. En estos estudios, los pacientes con triglicéridos 400 mg / dl fueron excluidos. Hipercolesterolemia familiar heterocigótica en pacientes pediátricos fluvastatina sódica fue estudiado en dos estudios abiertos, no controlados, ajuste de la dosis que incluyeron pacientes pediátricos con hipercolesterolemia familiar heterocigótica. El primer estudio incluyó a 29 niños prepúberes, 9-12 años de edad, que tenían un nivel de LDL-C de 130 mg / dl. análisis de punto final se llevaron a cabo en la semana 114. En el primer estudio, Lescol 20 mg a 80 mg dosis diarias disminución de los niveles plasmáticos de C-total y LDL-C en un 21% y 27%, respectivamente. La media alcanzada LDL-C fue de 161 mg / dl (rango: 74 a 336 mg / dl). En el segundo estudio, Lescol 20 mg a 80 mg dosis diarias disminución de los niveles plasmáticos de C-total y LDL-C en un 22% y 28%, respectivamente. La media alcanzada LDL-C fue de 159 mg / dl (rango: 90 a 295 mg / dl). La mayoría de los pacientes en los dos estudios (83% en el primer estudio y 89% en el segundo estudio) fueron titulados hasta la dosis máxima diaria de 80 mg. Al final del estudio, el 26% y el 30% de los pacientes en ambos estudios alcanzado una meta específica de LDL-C de 130 mg / dl. La eficacia a largo plazo de la terapia Lescol o Lescol XL en la infancia para reducir la morbilidad y la mortalidad en la edad adulta no se ha establecido. Reducción en el riesgo de eventos cardíacos recurrentes En la Intervención Lescol Prevention Study, el efecto de Lescol 40 mg administrados dos veces al día en el riesgo de eventos cardíacos recurrentes (tiempo hasta la primera aparición de la muerte cardiaca, infarto de miocardio no fatal o revascularización) fue evaluada en 1677 pacientes con enfermedad coronaria que tenía sometido a un procedimiento de intervención coronaria percutánea (ICP) (tiempo medio de PCI a la aleatorización = 3 días). En este estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, los pacientes fueron tratados con la dieta de asesoramiento / estilo de vida y, o bien Lescol 40 mg (n = 844) o placebo (n = 833) dos veces al día durante una media de 3,9 años. La población de estudio fue del 84% hombres, 98% caucásicos, con un 37% de 65 años de edad. En los pacientes de referencia tenía colesterol total entre 100 y 367 mg / dl (media de 201 mg / dL), LDL-C entre 42 y 243 mg / dl (media de 132 mg / dl), triglicéridos entre 15 y 270 mg / dl (media 70 mg / dL) y HDL-C entre 8 y 174 mg / dl (media 39 mg / dL). Lescol redujo significativamente el riesgo de eventos cardíacos recurrentes (Figura 1) por 22% (p = 0,013, 181 pacientes en el grupo vs. Lescol 222 pacientes en el grupo placebo). Los procedimientos de revascularización constituían la mayoría de los eventos cardíacos recurrentes iniciales (143 procedimientos de revascularización en el grupo Lescol y 171 en el grupo de placebo). Se observaron tendencias consistentes en la reducción del riesgo en pacientes de 65 años de edad. Figura 1. criterio de valoración primario - recurrentes eventos cardiovasculares (muerte cardiaca, infarto no fatal o procedimiento de revascularización) (población ITT) Los datos de resultado para la intervención Lescol Prevention Study se muestran en la Figura 2. Después de la exclusión de procedimientos de revascularización (CABG y repetir PCI) que ocurren dentro de los primeros 6 meses del procedimiento inicial que implica el lugar originalmente instrumental, el tratamiento con Lescol se asoció con un 32% reducción (p = 0,002) en el riesgo de procedimientos de revascularización tardía (CABG o PCI que se producen en el sitio original de 6 meses después del procedimiento inicial, o en otro sitio). Figura 2. Intervención Lescol Prevention Study - Los puntos finales primarios y secundarios La aterosclerosis En el estudio de la aterosclerosis y de lipoproteínas coronaria (LCAS), el efecto de la terapia Lescol sobre la aterosclerosis coronaria se evaluó mediante angiografía coronaria cuantitativa (QCA) en pacientes con enfermedad de la arteria coronaria y la hipercolesterolemia leve a moderada (línea de base gama LDL-C 115 a 190 mg / dL). En este estudio doble ciego, aleatorizado controlado con placebo, 429 pacientes fueron tratados con medidas convencionales (Paso 1 dieta AHA) y, o bien Lescol 40 mg / día o placebo. Con el fin de proporcionar tratamiento a los pacientes que recibían placebo con niveles de C-LDL ≥160 mg / dl al inicio del estudio, se añadió la terapia adyuvante con colestiramina después de la semana 12 a todos los pacientes en el estudio con los valores basales del colesterol LDL de ≥160 mg / dl. Estos niveles basales estaban presentes en el 25% de la población estudiada. angiografía coronaria cuantitativa se evaluaron al inicio y 2,5 años en 340 (79%) pacientes evaluables angiográficos. Lescol se redujo significativamente la progresión de la aterosclerosis coronaria. En comparación con el placebo, Lescol se redujo significativamente la progresión de las lesiones medido por el mismo paciente el cambio por la lesión en el diámetro mínimo de lumen (MLD), la variable principal (ver Figura 3), porcentaje de estenosis del diámetro (Figura 4), y la formación de nuevas lesiones (13% de todos los pacientes de fluvastatina en comparación con el 22% de todos los pacientes tratados con placebo). Además, se encontró una diferencia significativa a favor de Lescol entre todos fluvastatina y todos los pacientes de placebo en la distribución entre las tres categorías de progresión definido, regresión definido, y se mezcla o ningún cambio. beneficiosos resultados angiográficos (cambio en MLD) fueron independientes del género de los pacientes y consistente en una serie de niveles de colesterol LDL inicial. INDICACIONES Y USO La terapia con agentes que alteran los lípidos se debe utilizar en combinación con una dieta restringida en grasas saturadas y colesterol (ver National Cholesterol Education Program [NCEP] Guías de tratamiento, más adelante). La dislipidemia hipercolesterolemia (familiar y no familiar heterocigótica) y mixta Lescol XL (fluvastatina sódica) están indicados para reducir el colesterol total elevado (C-total), LDL-C, TG y Apo B niveles, y para aumentar el HDL-C en pacientes con hipercolesterolemia primaria y dislipidemia mixta (Fredrickson Tipo IIa y IIb) cuya respuesta a la restricción dietética de grasa saturada y colesterol y otras medidas no farmacológicas no ha sido adecuada. Hipercolesterolemia familiar heterocigótica en pacientes pediátricos Lescol y Lescol XL se indican como adyuvante de la dieta para reducir los niveles de Apo B-C total, LDL-C, y en varones adolescentes y niñas que son al menos un año después de la menarquia, 10-16 años de edad, con familiar heterocigota hipercolesterolemia cuya respuesta a la restricción dietética no ha sido suficiente y los siguientes hallazgos están presentes: LDL-C se mantiene ≥ 190 mg / dl o LDL-C se mantiene ≥ 160 mg / dl y: hay una historia familiar positiva de enfermedad cardiovascular prematura o otros dos o más factores de riesgo de enfermedad cardiovascular están presentes. La terapia con agentes que alteran los lípidos debe ser considerada sólo después de causas secundarias de la hiperlipidemia como la diabetes mellitus mal controlada, hipotiroidismo, síndrome nefrótico, disproteinemias, enfermedad hepática obstructiva, otros medicamentos, o el alcoholismo, han sido excluidos. Antes del inicio de fluvastatina sódica, un perfil de lípidos se debe realizar para medir la C-total, HDL-C y TG. Para los pacientes con TG 4,5 mmol / L), LDL-C se puede estimar usando la siguiente ecuación: LDL-C = C-total - HDL-C - 1/5 TG Para TG niveles de 4,5 mmol / L), esta ecuación es menos preciso y las concentraciones de LDL-C debe ser determinado por ultracentrifugación. En muchos pacientes con hipertrigliceridemia LDL-C puede ser baja o normal a pesar de elevada C-total. En tales casos, Lescol no está indicado. determinaciones de lípidos deben realizarse a intervalos de no menos de 4 semanas y la dosis ajustada según la respuesta del paciente a la terapia. El National Cholesterol Education Program (NCEP) Guías de tratamiento se resumen a continuación: Tabla 3 NCEP Guías de tratamiento: LDL-C Objetivos y valores de referencia para el estilo de vida Los cambios terapéuticos y terapia con medicamentos en diferentes categorías de riesgo Nivel de LDL en la cual iniciar cambios de estilo de vida terapéuticos (mg / dl) ≥190 (160-189: drogas para reducir el LDL opcional) † CHD, enfermedad coronaria †† Algunas autoridades recomiendan el uso de medicamentos para bajar el LDL en esta categoría si un nivel de LDL-C de 100 mg / dl no se puede lograr por los cambios de estilo de vida terapéuticos. Otros prefieren el uso de fármacos que modifican principalmente triglicéridos y HDL-C, por ejemplo, ácido nicotínico o fibratos. El juicio clínico también podrá solicitar el aplazamiento de la terapia de drogas en esta subcategoría. ††† Casi todas las personas con 0-1 factor de riesgo tienen riesgo a 10 años por lo tanto, la evaluación del riesgo a 10 años en personas con 0 -1 factor de riesgo no es necesario. Después de la meta de LDL-C se ha logrado, si el TG es todavía ≥200 mg / dl, no-HDL-C (C-total menos HDL-C) se convierte en un objetivo secundario de la terapia. objetivos no-HDL-C se establecen 30 mg / dl más altos que los objetivos de LDL-C para cada categoría de riesgo. En el momento de la hospitalización por un evento coronario agudo, se puede considerar la posibilidad de iniciar la terapia con medicamentos al alta si el nivel de LDL-C es ≥130 mg / dl (NCEP-ATP II). Dado que el objetivo del tratamiento es reducir el LDL-C, el NCEP recomienda que los niveles de LDL-C se utilizan para iniciar y evaluar la respuesta al tratamiento. Sólo si los niveles de LDL-C no están disponibles, si el C-total se utiliza para monitorizar el tratamiento. Tabla 4 Clasificación de Hiperlipoproteinemias Los niños tratados con fluvastatina en la adolescencia deben ser reevaluados en la edad adulta y cambios apropiados hechos a su régimen para bajar el colesterol para lograr los objetivos del tratamiento para adultos. La prevención secundaria de eventos coronarios En los pacientes con enfermedad coronaria, Lescol y Lescol XL están indicados para reducir el riesgo de someterse a procedimientos de revascularización coronaria. La aterosclerosis Lescol y Lescol XL también están indicados para retardar la progresión de la aterosclerosis coronaria en pacientes con enfermedad cardiaca coronaria como parte de una estrategia de tratamiento para disminuir el colesterol total y LDL a los niveles objetivo. CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a cualquier componente de este medicamento. Lescol XL (fluvastatina sódica) están contraindicados en pacientes con enfermedad hepática activa o elevaciones persistentes inexplicadas de las transaminasas séricas (ver Advertencias). Embarazo y lactancia La aterosclerosis es un proceso crónico y la interrupción de los fármacos hipolipemiantes durante el embarazo debe tener poco impacto en el resultado del tratamiento a largo plazo de la hipercolesterolemia primaria. El colesterol y otros productos de la biosíntesis del colesterol son componentes esenciales para el desarrollo fetal (incluyendo la síntesis de esteroides y las membranas celulares). Puesto que los inhibidores de la HMG-CoA reductasa disminuyen la síntesis de colesterol y posiblemente la síntesis de otras sustancias biológicamente activas derivadas del colesterol, pueden causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. Por lo tanto, los inhibidores de la HMG-CoA reductasa están contraindicados durante el embarazo y en madres lactantes. fluvastatina sódica debe administrarse a mujeres en edad fértil sólo cuando estos pacientes son muy poco probable que concebir y han sido informados de los peligros potenciales. Si el paciente se queda embarazada mientras está tomando este tipo de medicamentos, debe interrumpirse el tratamiento y el paciente informada del daño potencial para el feto. ADVERTENCIAS Enzimas del hígado Las anomalías bioquímicas de la función hepática se han asociado con inhibidores de la HMG-CoA reductasa y otros agentes reductores de lípidos. Aproximadamente el 1,1% de los pacientes tratados con Lescol 19 de estos pacientes (0,6%) se suspendieron. La mayoría de los pacientes con estos hallazgos bioquímicos anormales fueron asintomáticos. En un análisis combinado de todos los estudios controlados con placebo en los que se utilizaron cápsulas de Lescol, elevaciones persistentes de las transaminasas (3 veces el límite superior normal [LSN] en dos mediciones semanales consecutivos) ocurrió en el 0,2%, 1,5% y 2,7% de los pacientes tratados con 20, 40, y 80 mg (titulada a 40 mg dos veces al día) cápsulas Lescol, respectivamente. El noventa y uno por ciento de los casos de anomalías en las pruebas de función hepática persistentes (20 de 22 pacientes) se produjo dentro de las 12 semanas de tratamiento y en todos los pacientes con anomalías en las pruebas de función hepática persistentes hubo un anormal funcionamiento del hígado de ensayo presente al inicio o en la semana 8. En el análisis combinado de los ensayos controlados de 24 semanas, elevación de las transaminasas persistentes se produjo en el 1,9%, 1,8% y 4,9% de los pacientes tratados con Lescol XL (fluvastatina sódica) 80 mg, Lescol 40 mg y Lescol 40 mg dos veces al día, respectivamente. En 13 de los 16 pacientes tratados con Lescol XL la anomalía se produjo dentro de las 12 semanas de iniciar el tratamiento con Lescol XL 80 mg. Se recomienda que las pruebas de función hepática antes de iniciar el tratamiento ya las 12 semanas posteriores al inicio del tratamiento o la elevación de la dosis. Los pacientes que desarrollan elevaciones de transaminasas o signos y síntomas de la enfermedad hepática deben ser controlados para confirmar el hallazgo y se deben seguir después con las pruebas de función hepática frecuentes hasta que los niveles vuelvan a la normalidad. En caso de un aumento de la AST o ALT de tres veces el límite superior de lo normal o superior persisten (que se encuentra en dos ocasiones consecutivas) se recomienda interrumpir el tratamiento con fluvastatina sódica. enfermedad hepática activa o elevaciones de transaminasas no explicadas son contraindicaciones para el uso de Lescol y Lescol XL (véase Contraindicaciones). Se debe tener precaución cuando fluvastatina sódica se administra a pacientes con antecedentes de enfermedad hepática o la ingestión abundante de alcohol (ver Farmacología clínica: Farmacocinética / Metabolismo). Tales pacientes deben ser estrechamente monitorizados. Músculo esquelético Rabdomiolisis con disfunción renal secundaria a mioglobinuria se ha reportado con fluvastatina y con otros medicamentos de esta clase. Miopatía, definida como dolor muscular o debilidad muscular en combinación con el aumento de la creatina fosfoquinasa hasta más de 10 veces el límite superior de la normalidad, se ha informado de los valores (CPK). Miopatía debe considerarse en cualquier paciente con mialgias difusas, sensibilidad o debilidad muscular, y / o elevación de CPK marcado. Los pacientes deben ser advertidos de informar con prontitud dolor muscular inexplicable, sensibilidad o debilidad, particularmente si se acompaña de fiebre y malestar. terapia de fluvastatina sódica debe interrumpirse si se producen niveles de CPK marcadamente elevados o miopatía se diagnostica o sospecha. terapia de fluvastatina sódica también debe interrumpirse temporalmente en cualquier paciente que presente una enfermedad aguda o grave que predispone al desarrollo de insuficiencia renal secundaria a rabdomiolisis, por ejemplo, septicemia; hipotensión; cirujía importante; trauma; trastornos metabólicos, endocrinos o electrolíticos severos; o epilepsia no controlada. Se ha informado que el riesgo de miopatía y / o rabdomiolisis durante el tratamiento con inhibidores de la HMG-CoA reductasa que aumentarse si la terapia, ya sea con ciclosporina, gemfibrozil, eritromicina, o niacina se administra simultáneamente. Se han reportado casos aislados de miopatía durante la experiencia post-comercialización con la administración concomitante de fluvastatina y colchicina. No existe información disponible sobre la interacción farmacocinética entre fluvastatina y colchicina. Sin embargo, miotóxicos, incluyendo dolor y debilidad muscular y rhabdomyloysis, se ha informado de forma anecdótica con la administración concomitante de colchicina. Miopatía no se observó en un ensayo clínico en 74 pacientes que participaron pacientes que fueron tratados con fluvastatina sódica junto con la niacina. mialgia no complicada se ha observado con poca frecuencia en los pacientes tratados con Lescol a tipos idénticos a los de placebo. El uso de fibratos solos, puede estar asociada con miopatía. El uso combinado de inhibidores y fibratos HMG-CoA reductasa en general, debe ser evitado. PRECAUCIONES General Antes de iniciar el tratamiento con Lescol XL (fluvastatina sódica), se debe hacer un intento de controlar la hipercolesterolemia con una dieta adecuada, el ejercicio y la reducción de peso en pacientes obesos, y para tratar otros problemas médicos subyacentes (ver INDICACIONES Y USO). Los inhibidores de la HMG-CoA reductasa pueden causar la elevación de la creatina fosfoquinasa y los niveles de transaminasas (ver ADVERTENCIAS y REACCIONES ADVERSAS). Esto debe ser considerado en el diagnóstico diferencial del dolor torácico en un paciente en tratamiento con fluvastatina sódica. Hipercolesterolemia familiar homocigótica inhibidores de la HMG-CoA reductasa son reportados a ser menos eficaz en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica rara, posiblemente porque estos pacientes tienen pocos receptores de LDL funcionales. Información para los pacientes Los pacientes deben ser advertidos de informar con prontitud dolor muscular inexplicable, sensibilidad o debilidad, particularmente si se acompaña de fiebre y malestar. Las mujeres deben ser informados de que si se quedan embarazadas mientras reciben Lescol o Lescol XL el medicamento debe interrumpirse de inmediato para evitar posibles efectos nocivos sobre el feto en desarrollo de un déficit relativo de colesterol y productos biológicos derivados del colesterol. Además, Lescol o Lescol XL no deben tomarse durante la lactancia. (Ver CONTRAINDICACIONES). Interacción con otros medicamentos La información que aparece a continuación interacción medicamentosa se deriva de los estudios que utilizan la fluvastatina de liberación inmediata. Estudios similares no se han realizado utilizando la tableta Lescol XL. Los fármacos inmunosupresores, gemfibrozil, niacina (ácido nicotínico), eritromicina (Ver ADVERTENCIAS: el músculo esquelético). Los datos in vitro indican que el metabolismo de fluvastatina implica múltiples isoenzimas del citocromo P450 (CYP). isoenzima CYP2C9 participa principalmente en el metabolismo de fluvastatina ( 75%), mientras que CYP2C8 y CYP3A4 isoenzimas están involucrados en mucha menor medida, es decir, 20%, respectivamente. Si una vía se inhibe en el proceso de eliminación de fluvastatina otras vías pueden compensar. En los estudios de interacción in vivo con inhibidores de CYP3A4 / sustratos tales como ciclosporina, eritromicina, y el resultado itraconazol en cambios mínimos en la farmacocinética de la fluvastatina, lo que confirma una menor participación de la isoenzima CYP3A4. La administración concomitante de fluvastatina y fenitoína aumentó los niveles de fenitoína y fluvastatina, lo que sugiere la participación predominante de CYP2C9 en el metabolismo de fluvastatina. La niacina / Propranolol: La administración concomitante de inmediata - de sodio de liberación de fluvastatina con niacina o propranolol no tiene ningún efecto sobre la biodisponibilidad de fluvastatina sódica. colestiramina: La administración de inmediata - sodio liberación fluvastatina concomitantemente con, o hasta 4 horas después de la colestiramina, los resultados en la disminución de fluvastatina de más de 50% para AUC y 50% -80% para C max. Sin embargo, la administración de liberación inmediata - fluvastatina sódica 4 horas después de la colestiramina resultó en un efecto clínicamente significativo aditivo en comparación con la lograda con cualquiera de los fármacos componentes. ciclosporina: los niveles de ciclosporina en plasma se mantienen sin cambios cuando fluvastatina (20 mg al día) se administró simultáneamente en receptores de trasplante renal en regímenes estables de ciclosporina. El embarazo Proteger de la luz. Referencias tiene diabetes dolor de estómago Proteger de la luz. Si desea más información, hable con su médico.