Lovastatina 35

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La prevención de la enfermedad coronaria información de dosificación 20 a 60 mg una vez al día de rally antes de acostarse; Ajustar la dosis a intervalos de 4 semanas o más El uso no y dosificación (adulto) Uso directriz-Supported Existe poca información sobre uso respaldado por la Directriz no contemplado de lovastatina en pacientes adultos. Directriz no-Uso admitido Fibrilación auricular, Profilaxis Accidente cerebrovascular, Profilaxis Las indicaciones pediátricas y Dosis Indicaciones FDA-etiquetados y Dosificación (pediátrica) Existe poca información con respecto a las indicaciones marcadas por la FDA lovastatina y Dosis (pediátrica) en la etiqueta del medicamento. El uso no y dosificación (pediátrica) Uso directriz-Supported Existe poca información sobre uso respaldado por la Directriz no contemplado de lovastatina en pacientes pediátricos. Directriz no-Uso admitido Existe poca información sobre Off-Label para no-Pauta admite el uso de lovastatina en pacientes pediátricos. Contraindicaciones La administración concomitante de inhibidores potentes del CYP3A La administración concomitante de eritromicina. Hipersensibilidad a cualquier componente de este producto. Las mujeres que están embarazadas o que pueden quedar embarazadas. Debido a que los inhibidores de la HMG-CoA reductasa disminuyen la síntesis de colesterol y, posiblemente, la síntesis de otras sustancias biológicamente activas derivadas del colesterol. Además, no hay ningún beneficio evidente para el tratamiento durante el embarazo. y la seguridad en mujeres embarazadas no ha sido establecida. Si el paciente se queda embarazada mientras toma este medicamento, el paciente debe ser informada del daño potencial para el feto y la falta de beneficio clínico conocido con el uso continuo durante el embarazo. Las madres lactantes. Porque otro fármaco de esta clase pasa a la leche materna, y debido a los inhibidores de la HMG-CoA reductasa tienen el potencial de causar reacciones adversas graves en los lactantes. advertencias Efectos del músculo esquelético Los casos de miopatía y rabdomiólisis con insuficiencia renal aguda secundaria a mioglobinuria se han reportado con inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluyendo lovastatina. Estos riesgos pueden ocurrir en cualquier nivel de dosis, pero aumentar de una manera dependiente de la dosis. Los factores de predisposición a la miopatía incluyen la edad avanzada (≥ 65 años), el sexo femenino, la insuficiencia renal, hipotiroidismo y reciben un tratamiento adecuado. En un estudio clínico (EXCEL) en el que los pacientes fueron monitorizados cuidadosamente y se excluyeron algunos medicamentos que interactúan, hubo un caso de miopatía entre 4933 pacientes asignados al azar a la lovastatina 20-40 mg al día durante 48 semanas y 4 entre los 1649 pacientes asignados al azar a 80 mg diariamente. Se han notificado casos raros de miopatía inmune mediada necrotizante (IMNM), una miopatía autoinmune. asociado con el uso de estatinas. IMNM se caracteriza por: debilidad muscular proximal y elevada creatina quinasa sérica. que persisten a pesar de la interrupción del tratamiento con estatinas; La biopsia muscular muestra miopatía necrotizante sin inflamación significativa; mejora con agentes inmunosupresores. Todos los pacientes que inician la terapia con lovastatina, o se está aumentando cuya dosis de lovastatina, deben ser informadas acerca del riesgo de miopatía. incluyendo rabdomiólisis. y deben informar rápidamente de cualquier dolor muscular inexplicable. sensibilidad o debilidad especialmente si está acompañada de fiebre y malestar o si los signos y síntomas musculares persisten después de descontinuar la lovastatina. El tratamiento con lovastatina debe suspenderse inmediatamente si se diagnostica miopatía o sospecha. El tratamiento con lovastatina debe interrumpirse si se producen (CK) marcada elevación de la creatina quinasa o miopatía se diagnostica o sospecha. El tratamiento con lovastatina también debe interrumpirse temporalmente en cualquier paciente que presente una enfermedad aguda o grave que predispone al desarrollo de insuficiencia renal secundaria a rabdomiolisis. por ejemplo sepsis; hipotensión; la deshidratación; cirujía importante ; trauma ; metabólica severa. endocrino. y trastornos electrolíticos; o epilepsia no controlada. Interacción con otros medicamentos que pueden causar efectos musculares Los inhibidores potentes del CYP3A El riesgo de miopatía y rabdomiólisis aumenta con altos niveles de actividad de estatinas en plasma. La lovastatina es metabolizado por el citocromo P450 3A4 isoforma. Ciertos fármacos que inhiben esta vía metabólica pueden elevar los niveles plasmáticos de lovastatina y pueden aumentar el riesgo de miopatía. La administración conjunta de estos fármacos con lovastatina está contraindicado. Si el tratamiento con inhibidores potentes del CYP3A es inevitable, la terapia con lovastatina debe suspenderse durante el curso del tratamiento. Eritromicina La administración conjunta de eritromicina con lovastatina está contraindicado. Si el tratamiento con eritromicina es inevitable, la terapia con lovastatina debe suspenderse durante el curso del tratamiento. gemfibrozilo Evitar el uso combinado de lovastatina con gemfibrozilo. Otros fármacos hipolipemiantes (otros fibratos. O dosis hipolipemiantes (≥ 1 g / día) de niacina Tenga precaución cuando se prescriba otros fibratos o dosis hipolipemiantes (≥ 1 g / día) de niacina con lovastatina, ya que estos agentes pueden causar miopatía cuando se administran solos y el riesgo se incrementa cuando se administran conjuntamente con lovastatina. sopesar cuidadosamente el beneficio esperado de más alteraciones en los niveles de lípidos por el uso combinado de lovastatina con otros fibratos o niacina frente a los riesgos potenciales de estas combinaciones. La ciclosporina Evitar el uso combinado de lovastatina con ciclosporina. Danazol. diltiazem. dronedarona o verapamil con dosis más altas de lovastatina No exceda de 20 mg de lovastatina al día en pacientes que reciben terapia concomitante con danazol. diltiazem. dronedarona o verapamilo. Sopesar cuidadosamente los beneficios del uso de lovastatina en los pacientes que recibieron danazol. diltiazem. dronedarona o verapamilo contra los riesgos de estas combinaciones. La amiodarona No exceda de 40 mg de lovastatina al día en pacientes que reciben terapia concomitante con amiodarona. Evitar el uso combinado de lovastatina a dosis superiores a 40 mg al día con amiodarona es menos probable que se supere el aumento del riesgo de miopatía el beneficio clínico. El uso concomitante de dosis más altas de un miembro estrechamente relacionado de la clase de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa con amiodarona aumenta el riesgo de miopatía / rabdomiólisis. La colchicina Se han dado casos de miopatía. incluyendo rabdomiólisis. en pacientes tratados con lovastatina se coadministra con colchicina. Tenga precaución cuando se prescriba lovastatina con colchicina. La ranolazina El uso concomitante de ranolazina y lovastatina puede aumentar el riesgo de miopatía. incluyendo rabdomiólisis. Considere la posibilidad de ajustar la dosis de lovastatina si se coadministra con ranolazina. recomendaciones para la prescripción de agentes que interactúan se resumen en la siguiente tabla. Esta imagen es proporcionada por la Biblioteca Nacional de Medicina. Anomalías de la enzima hepática Los aumentos en las transaminasas séricas (aspartato aminotransferasa [AST] o alanina aminotransferasa [ALT]) han sido reportados con inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluyendo lovastatina. aumentos persistentes (a más de 3 veces el límite superior de la normalidad) de las transaminasas séricas se produjo en el 1,9% de los pacientes adultos que recibieron lovastatina durante al menos un año en los primeros ensayos clínicos. Cuando el fármaco se interrumpe o suspende en estos pacientes, los niveles de transaminasas normalmente descendían lentamente a los niveles previos al tratamiento. Se recomienda que se obtengan pruebas de enzimas hepáticas antes de iniciar el tratamiento con lovastatina y repiten como se indica clínicamente. Ha habido informes posteriores a la comercialización raros de insuficiencia hepática mortal y no mortal en pacientes que toman estatinas. incluyendo lovastatina. Si la lesión hepática grave con síntomas clínicos y / o hiperbilirrubinemia o ictericia ocurre durante el tratamiento con lovastatina, interrumpir la terapia con prontitud. Si no se encuentra una etiología alternativa, no vuelva a lovastatina. El fármaco debe utilizarse con precaución en pacientes que consumen cantidades importantes de alcohol y / o que tienen antecedentes de enfermedad hepática crónica. enfermedad hepática activa o elevaciones de transaminasas no explicadas son contraindicaciones para el uso de lovastatina. En los ensayos clínicos controlados (467 pacientes tratados con lovastatina y 329 pacientes tratados con lovastatina de liberación inmediata) no se observaron diferencias significativas en el aumento de las transaminasas entre los dos tratamientos. En el estudio EXCEL [véase Estudios clínicos (14)], la incidencia de los aumentos persistentes de las transaminasas séricas durante 48 semanas fue del 0,1% para el placebo, 0,1% a 20 mg / día, un 0,9% a 40 mg / día, y el 1,5% en 80 mg / día en pacientes con lovastatina. Sin embargo, en la experiencia post-comercialización con liberación inmediata lovastatina, enfermedad hepática sintomática Raramente se ha reportado en todas las dosis. En AFCAPS / TexCAPS, el número de participantes con elevaciones consecutivas de cualquiera de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) (3 veces el límite superior de la normalidad), más de una mediana de 5,1 años de seguimiento, no fue significativamente diferente entre los de liberación inmediata y de placebo grupos lovastatina [18 (0,6%) frente a 11 (0,3%)]. elevación de las transaminasas, supuso el abandono de 6 (0,2%) participantes de la terapia en el grupo de liberación inmediata lovastatina (n = 3.304) y 4 (0,1%) en el grupo placebo (n = 3.301). Efectos endocrinos Los aumentos en los niveles de glucosa en suero en ayunas y de HbA1c se han reportado con inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluyendo lovastatina. inhibidores de la HMG-CoA reductasa interfieren con la síntesis de colesterol y, como tal, podría teóricamente embotar la producción de esteroides suprarrenal y / o gonadal. Los resultados de los ensayos clínicos con medicamentos de esta clase han sido inconsistentes con respecto a los efectos del fármaco sobre los niveles basales y de reserva de esteroides. Sin embargo, los estudios clínicos han demostrado que la lovastatina no reduce la concentración de cortisol plasmático basal o menoscabe la reserva adrenal, y no reduce la concentración basal de testosterona en plasma. Otro inhibidor de la reductasa de la HMG-CoA se ha demostrado que reduce la respuesta de la testosterona en plasma a HCG. Los efectos de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa sobre la fertilidad masculina no se han estudiado en un número suficiente de pacientes de sexo masculino. Los efectos, en su caso, en el eje - gonadal pituitaria en mujeres premenopáusicas son desconocidos. Los pacientes tratados con lovastatina que desarrollan signos clínicos de disfunción endocrina deben ser evaluados de manera apropiada. Precaución también deberá tener cuidado si un inhibidor de la HMG-CoA u otro agente usado para reducir los niveles de colesterol se administra a los pacientes también recibieron otros fármacos (por ejemplo, la espironolactona. Cimetidina) que pueden disminuir los niveles o la actividad de las hormonas esteroides endógenos. Reacciones adversas Experiencia en ensayos clínicos Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. En los ensayos clínicos controlados con lovastatina, (467 pacientes con exposición media para el estudio de fármaco de aproximadamente 11,6 semanas), 3,2% de los pacientes se suspendió debido a reacciones adversas. Esto era similar a la tasa de abandono en el grupo placebo (2/34, 5,9%) y lovastatina de liberación inmediata (3,3%) los grupos de tratamiento. Los resultados combinados de los ensayos clínicos con V muestran que las reacciones adversas más frecuentes en el grupo de lovastatina fueron la infección. dolor de cabeza y una lesión accidental. incidencias similares de estas reacciones adversas se observaron en los grupos de lovastatina y placebo. En ensayos clínicos controlados, las reacciones adversas clínicas notificadas en 5% de los pacientes en cualquier grupo de tratamiento se muestran en la siguiente tabla. Esta imagen es proporcionada por la Biblioteca Nacional de Medicina. AFCAPS / TexCAPS En AFCAPS / TexCAPS que implican 6.605 participantes tratados con 20-40 mg / día de lovastatina de liberación inmediata (n = 3.304) o placebo (n = 3.301), el perfil de seguridad y tolerabilidad del grupo tratado con lovastatina de liberación inmediata fue comparable a la la del grupo tratado con placebo durante una mediana de 5,1 años de seguimiento. AFCAPS / TexCAPS El número de participantes con elevaciones consecutivas de cualquiera de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) (50% de la lovastatina de liberación inmediata participantes tratados se valoraron a 40 mg / día en la semana 18. De los 18 participantes en lovastatina de liberación inmediata con elevaciones consecutivas de cualquiera de ALT o AST. 11 (0,7%) elevaciones se produjo en los participantes que tomaron 20 mg / día, mientras que 7 (0,4%) elevaciones en los participantes tituladas a 40 mg / día. transaminasas elevadas, supuso el abandono de 6 (0,2%) participantes de la terapia en el grupo de liberación inmediata lovastatina (n = 3.304) y 4 (0,1%) en el grupo placebo (n = 3301). La experiencia posterior a la comercialización Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de lovastatina y / o son efectos de clase de los inhibidores de la HMG CoA reductasa (estatinas). Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Interacción con otros medicamentos los estudios de interacción No se han realizado con lovastatina. Los tipos, frecuencias y la magnitud de las interacciones entre medicamentos que se pueden encontrar whenlovastatin se administra con otros fármacos pueden diferir de las interacciones de drogas encontradas con la formulación de liberación inmediata lovastatina. Además, como la exposición al fármaco con lovastatina 60 mg es mayor que con lovastatina de liberación inmediata de 80 mg (dosis máxima recomendada), la gravedad y la magnitud de las interacciones entre medicamentos que se pueden encontrar con lovastatina 60 mg no son conocidos. Por ello se recomienda que las siguientes precauciones y recomendaciones para la administración concomitante de lovastatina de liberación inmediata con otros fármacos ser interpretados con precaución, y que el control de los efectos farmacológicos de la lovastatina y / u otros fármacos administrados concomitantemente llevarse a cabo en su caso. Los inhibidores potentes del CYP3A La lovastatina es metabolizado por CYP3A 4 pero no tiene actividad inhibidora de CYP3A; por lo tanto no se espera que afecte a las concentraciones plasmáticas de otros fármacos metabolizados por CYP3A. inhibidores potentes de CYP3A (por ejemplo, itraconazol. ketoconazol. posaconazol. voriconazol. claritromicina. telitromicina. VIH inhibidores de la proteasa, boceprevir. telaprevir. y nefazodona), aumentan el riesgo de miopatía mediante la reducción de la eliminación de lovastatina. El uso de lovastatina con inhibidores potentes del CYP3A está contraindicado. Eritromicina No utilice lovastatina de forma concomitante con eritromicina. Interacciones con fármacos hipolipemiantes que pueden causar miopatía cuando se administran solos El riesgo de miopatía aumenta también por los siguientes fármacos hipolipemiantes que no son inhibidores potentes del CYP3A, pero que puede causar miopatía cuando se administran solos. Gemfibrozilo - Evitar el uso concomitante de lovastatina con gemfibrozilo. Otros fibratos - Tenga precaución cuando se prescriba lovastatina con otros fibratos. La niacina (ácido nicotínico) (≥1 g / día) Tenga precaución cuando se prescriba lovastatina con dosis de niacina modificador de los lípidos (≥1 g / día). La ciclosporina Evitar el uso concomitante de lovastatina con ciclosporina. Danazol. diltiazem. dronedarona o verapamilo No exceda de 20 mg de lovastatina al día en pacientes que reciben terapia concomitante con danazol. diltiazem. dronedarona o verapamilo. La amiodarona No exceda de 40 mg de lovastatina al día en pacientes que reciben terapia concomitante con amiodarona. Los anticoagulantes cumarínicos En un pequeño ensayo clínico en el que la lovastatina se administró a los pacientes tratados con warfarina, no se detectó ningún efecto sobre el tiempo de protrombina. Sin embargo, otro inhibidor de la reductasa de la HMG-CoA se ha encontrado para producir un segundo aumento de menos de dos en el tiempo de protrombina en voluntarios sanos que recibieron dosis bajas de warfarina. Además, el sangrado y / o se ha reportado un aumento del tiempo de protrombina en algunos pacientes que toman anticoagulantes cumarínicos concomitantemente con lovastatina. En pacientes que toman anticoagulantes. tiempo de protrombina debe determinarse antes de iniciar la lovastatina y la frecuencia suficiente durante el tratamiento temprano para asegurar que no se produzca una alteración significativa del tiempo de protrombina. Una vez que se ha documentado un tiempo de protrombina estable, tiempos de protrombina pueden ser monitoreados en los intervalos recomendados habitualmente para los pacientes tratados con anticoagulantes cumarínicos. Si se cambia la dosis de lovastatina, el mismo procedimiento se debe repetir. El tratamiento con lovastatina no se ha asociado con sangrado o con cambios en el tiempo de protrombina en pacientes que no toman anticoagulantes. La colchicina Los casos de miopatía. incluyendo rabdomiolisis han sido reportados con lovastatina se coadministra con colchicina. Tenga precaución cuando se prescriba lovastatina con colchicina. La ranolazina El riesgo de miopatía. incluyendo rabdomiólisis. puede ser aumentado por la administración concomitante de ranolazina. Tenga precaución cuando se prescriba lovastatina con ranolazina. ajuste de la dosis de lovastatina puede ser necesario durante la coadministración con ranolazina. Uso en poblaciones específicas El embarazo Categoría de embarazo (FDA). X seguridad en mujeres embarazadas no ha sido establecida. La lovastatina de liberación inmediata se ha demostrado que producen malformaciones esqueléticas en los niveles de plasma de 40 veces la exposición humana (por feto de ratón) y 80 veces la exposición humana (por feto de rata) en base a mg área de superficie / m2 (dosis fueron 800 mg / kg / día). No hay cambios inducidos por fármacos se observaron en ninguna de las especies en los múltiplos de 8 veces (ratas) o 4 veces (ratón) en base al área de superficie. No hay evidencia de malformaciones se observó en conejos a exposiciones de hasta 3 veces la exposición humana (dosis de 15 mg / kg / día, dosis máxima tolerada de lovastatina de liberación inmediata). raros informes de anomalías congénitas se han recibido después de la exposición intrauterina a los inhibidores de la HMG-CoA reductasa. En un review2 de aproximadamente 100 embarazos seguidos prospectivamente en mujeres expuestas a la lovastatina de liberación inmediata u otro inhibidor de la HMG-CoA estructuralmente relacionado, la incidencia de anomalías congénitas, abortos espontáneos y muertes fetales / mortinatos no excedan de lo que cabría esperar en la población general población. El número de casos es adecuada sólo para excluir un aumento de 3 a 4 veces en anomalías congénitas en la incidencia general. En el 89% de los embarazos seguidos prospectivamente. tratamiento farmacológico se inició antes del embarazo y se suspendió en algún momento durante el primer trimestre, cuando se identificó el embarazo. A medida que la seguridad en mujeres embarazadas no ha sido establecida y no hay ningún beneficio evidente para la terapia con lovastatina durante el embarazo. el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente tan pronto como se reconoce el embarazo. Lovastatina debe administrarse a mujeres en edad fértil sólo cuando estos pacientes son muy poco probable que concebir y han sido informados del peligro potencial. Embarazo categoría (AUS): No existe una guía australiana Comité de Evaluación de Medicamentos (ADEC) sobre el uso de lovastatina en las mujeres que están embarazadas. Trabajo y entrega No hay guía de la FDA sobre el uso de lovastatina durante el parto. Las madres lactantes No se sabe si la lovastatina se excreta en la leche humana. Debido a que una pequeña cantidad de otro fármaco de esta clase se excreta en la leche materna humana y debido al potencial de reacciones adversas graves en los lactantes, las mujeres que toman lovastatina no deben amamantar a sus bebés. uso pediátrico No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. Dado que los pacientes pediátricos no son susceptibles de beneficiarse de la reducción del colesterol por lo menos una década y porque la experiencia con este fármaco es limitado (no hay estudios en sujetos menores de 20 años), el tratamiento de los pacientes pediátricos con lovastatina no se recomienda en este momento. uso Geriatic De los 467 pacientes que recibieron lovastatina en estudios clínicos controlados, el 18% eran mayores de 65 años y mayores. De los 297 pacientes que recibieron lovastatina en los estudios clínicos no controlados, el 22% eran mayores de 65 años y mayores. No se observaron diferencias generales en la eficacia o seguridad entre estos pacientes y otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en la respuesta entre los pacientes ancianos y jóvenes, pero mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada no se puede descartar. Por lo tanto, se recomiendan dosis iniciales más bajos de lovastatina para los pacientes de edad avanzada. En estudios farmacocinéticos con lovastatina de liberación inmediata, el nivel medio en plasma de la actividad inhibidora de la HMG-CoA se demostró que era aproximadamente 45% mayor en los pacientes de edad avanzada entre 70-78 años de edad en comparación con los pacientes entre 18-30 años de edad; Sin embargo, la experiencia clínica en el estudio de las personas de edad indica que no es necesario ajustar la dosis en base a esta diferencia farmacocinética relacionada con la edad. En los dos estudios clínicos llevados a cabo con grandes de liberación inmediata lovastatina (Excel y AFCAPS / TexCAPS), 21% (3094/14850) de los pacientes eran 65 años de edad. Hipolipemiante eficacia con lovastatina fue al menos tan grande en los pacientes de edad avanzada en comparación con los pacientes más jóvenes, y no hubo diferencias generales en la seguridad por encima del rango de dosis de 20 a 80 mg. Género No hay guía de la FDA sobre el uso de lovastatina con respecto a poblaciones específicas de género. Carrera No hay orientación de la FDA en el uso de lovastatina con respecto a poblaciones raciales específicos. Insuficiencia renal En un estudio de pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 10-30 ml / min), las concentraciones plasmáticas de los inhibidores totales después de una sola dosis de lovastatina fueron aproximadamente dos veces superiores a los de voluntarios sanos. Insuficiencia hepática No hay guía de la FDA sobre el uso de lovastatina en pacientes con insuficiencia hepática. Las hembras de machos reproductivos y potenciales No hay orientación de la FDA en el uso de lovastatina en las mujeres de los potenciales reproductivos y varones. Los pacientes inmunocomprometidos No hay una orientación de la FDA el uso de lovastatina en pacientes inmunocomprometidos. Administración y Monitoreo Administración Supervisión Hay poca información sobre lovastatina Monitoreo en la etiqueta del medicamento. IV Compatibilidad Existe poca información sobre la compatibilidad de las administraciones de lovastatina y IV. La sobredosis Después de la administración oral de lovastatina de liberación inmediata a los ratones la dosis letal media observada fue de 15 g / m2. Cinco voluntarios humanos sanos han recibido hasta 200 mg de lovastatina como una dosis única sin experiencias adversas clínicamente significativas. Se han notificado algunos casos de sobredosis accidental con lovastatina de liberación inmediata; ningún paciente presentó síntomas específicos, y todos los pacientes se recuperaron sin secuelas. La dosis máxima ingerida fue de 5 a 6 g. Hasta que se obtenga una mayor experiencia, hay un tratamiento específico de la sobredosis de lovastatina puede ser recomendado. El dializabilidad de lovastatina y sus metabolitos en el hombre no se conoce en la actualidad. Farmacología Mecanismo de acción La lovastatina es una lactona que se hidroliza fácilmente in vivo en el correspondiente β-hidroxiácido, un fuerte inhibidor de la HMG-CoA reductasa, la enzima que cataliza la conversión de HMG-CoA a mevalonato. La conversión de HMG-CoA en mevalonato es una etapa temprana en la ruta biosintética del colesterol. Estructura comprimidos de lovastatina contienen un agente para reducir el colesterol aislado a partir de una cepa de Aspergillus terreus. Después de la ingestión oral, la lovastatina, que es una lactona inactiva, se hidroliza a la forma β-hidroxiácido correspondiente. Este es un metabolito principal y el inhibidor de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa. Esta enzima cataliza la conversión de HMG-CoA a mevalonato, que es un paso temprano y limitante de la velocidad en la biosíntesis de colesterol. La lovastatina es [1 S - [1α (R *), 3α, 7β, 8β (2 S *, 4 S*),8aβ]]-1,2,3,7,8,8a-hexahydro-3,7-dimethyl-8-[2-(tetrahydro-4-hydroxy-6-oxo-2H-pyran-2-yl)ethyl]-1-naphthalenyl .-2 methylbutanoate La fórmula empírica de lovastatina es C24H36O5 y su peso molecular es 404.55 Su fórmula estructural es.: Esta imagen es proporcionada por la Biblioteca Nacional de Medicina. La lovastatina es un polvo cristalino blanco, no higroscópico que es insoluble en agua y poco soluble en etanol. metanol. y acetonitrilo. Los comprimidos están diseñados para la administración oral una vez al día y entregar 20 mg, 40 mg, o 60 mg de lovastatina. Además de la lovastatina ingrediente activo, cada comprimido contiene los siguientes ingredientes inactivos: citrato de acetiltributilo; butilado hidroxi; cera de candelilla; acetato de celulosa; azúcar glas (contiene almidón de maíz); F D dióxido de titanio y triacetina. farmacodinámica La lovastatina, así como algunos de sus metabolitos, son farmacológicamente activos en humanos. El hígado es el sitio primario de acción y el sitio principal de la síntesis de colesterol LDL y el aclaramiento. La participación de las lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) en la aterogénesis ha sido bien documentada en estudios clínicos y patológicos, así como en muchos experimentos con animales. Estudios epidemiológicos y clínicos han demostrado que los altos niveles de LDL-C y de colesterol de lipoproteínas de alta densidad bajo (HDL-C) se asocian con la enfermedad cardíaca coronaria. Sin embargo, el riesgo de desarrollar enfermedad coronaria es continua y gradual en el rango de los niveles de colesterol y muchos eventos coronarios no ocurrir en pacientes con colesterol total (C-total) y los niveles de LDL-C en el extremo inferior de este rango. Lovastatina comprimidos de liberación inmediata se han demostrado reducir las concentraciones elevadas de LDL-C. LDL se forma a partir de las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y se cataboliza predominantemente por el receptor de LDL de alta afinidad. El mecanismo de la LDL efecto de lovastatina de liberación inmediata - bajar puede implicar tanto la reducción de la concentración de VLDL-C, y la inducción del receptor de LDL, conduciendo a una producción reducida y / o aumento del catabolismo de LDL-C. El efecto independiente de elevar HDL o la reducción de TG en el riesgo de morbilidad y mortalidad coronaria y cardiovascular no se ha determinado. Los efectos de liberación inmediata lovastatina sobre la lipoproteína (a) [Lp (a)], el fibrinógeno. y algunos otros marcadores de riesgo bioquímicos independientes para la enfermedad cardíaca coronaria son desconocidos. farmacocinética Absorción: La aparición de la lovastatina en el plasma de un comprimido de liberación prolongada lovastatina es más lenta y más prolongada en comparación con la formulación de liberación inmediata lovastatina. Un estudio farmacocinético llevado a cabo con lovastatina involucrado medición de las concentraciones sistémicas de lovastatina (profármaco), ácido lovastatina (activo-fármaco) y los inhibidores totales y activos de la HMG-CoA reductasa. Los parámetros farmacocinéticos en 12 sujetos hipercolesterolémicos en estado de equilibrio, después de 28 días de tratamiento, comparando la lovastatina 40 mg de lovastatina de liberación inmediata de 40 mg, se resumen en la siguiente tabla. Esta imagen es proporcionada por la Biblioteca Nacional de Medicina. Los perfiles de concentración-tiempo en plasma medios de ácido lovastatina y lovastatina en pacientes después de múltiples dosis de lovastatina de liberación inmediata en el día 28 se muestran en el siguiente gráfico. Esta imagen es proporcionada por la Biblioteca Nacional de Medicina. Las propiedades de liberación prolongada de lovastatina se caracterizan por una fase de absorción prolongado, lo que resulta en un Tmax más largo y menor Cmax para la lovastatina (pro-fármaco) y su principal metabolito, ácido lovastatina, en comparación con la lovastatina de liberación inmediata. La biodisponibilidad de lovastatina (profármaco) tal como se mide por el AUC0-24hr fue mayor para la lovastatina en comparación con la lovastatina de liberación inmediata (tal como se mide mediante un ensayo de química), mientras que la biodisponibilidad de los inhibidores totales y activos de la HMG-CoA reductasa fueron equivalentes para liberación inmediata lovastatina (tal como se mide mediante un ensayo enzimático). Con una vez al día de dosificación, los valores medios de AUC de los inhibidores activos y totales en el estado estacionario eran aproximadamente 1,8-1,9 veces mayores que después de una sola dosis. relación de acumulación de la exposición lovastatina fue 1,5 después de múltiples dosis diarias de lovastatina en comparación con la de una sola dosis medida utilizando un ensayo de química. lovastatina parece tener linealidad de dosis para las dosis de 10 mg hasta 60 mg por día. Cuando se le dio la lovastatina después de una comida, las concentraciones plasmáticas de lovastatina y ácido lovastatina eran alrededor de 0,5 - 0,6 veces las que se encuentran cuando la lovastatina fue administrado en el estado de ayuno, lo que indica que los alimentos disminuyen la biodisponibilidad de lovastatina. Se observó una asociación entre la biodisponibilidad de lovastatina y dosis después de las comidas. La biodisponibilidad se redujo en las siguientes condiciones, (de mayor biodisponibilidad de menor biodisponibilidad) en el siguiente orden: en condiciones de ayuno durante la noche, antes de acostarse, con la cena, y con un desayuno rico en grasas. En un estudio multicéntrico, aleatorizado, de grupos paralelos, los pacientes se les administró 40 mg de lovastatina en tres momentos diferentes; antes del desayuno, después de la cena y antes de acostarse. Aunque no hubo una diferencia estadísticamente significativa en la magnitud del cambio de lípidos entre los tres grupos, hubo una reducción numéricamente mayor en C-LDL y triglicéridos y un aumento en el HDL-C cuando lovastatina se administró a la hora de acostarse. Los resultados de este estudio se muestran en la siguiente tabla. La absorción de la lovastatina, estimada en relación con una dosis de referencia intravenosa en cada uno de cuatro especies animales ensayadas, un promedio de alrededor del 30% de una dosis oral. Después de una dosis oral de lovastatina marcado con 14C en el hombre, el 10% de la dosis se excreta en la orina y el 83% en las heces. Este último representa absorbido equivalentes del fármaco se excreta en la bilis. así como cualquier fármaco no absorbido. En un estudio de dosis única en cuatro pacientes hipercolesterolémicos. se estimó que menos del 5% de una dosis oral de lovastatina alcanza la circulación general como inhibidores activos. Distribución: Tanto lovastatina y su metabolito β-hidroxiácido se unen fuertemente (95%) a las proteínas plasmáticas humanas. Los estudios en animales demostraron que la lovastatina atraviesa las barreras hematoencefálica y placentaria. En estudios con animales, tras la administración oral, lovastatina tenía una alta selectividad para el hígado. donde logró concentraciones sustancialmente más altas que en los tejidos no objetivo. La lovastatina se somete a extracción extensa de primer paso en el hígado. su principal lugar de acción, con la subsiguiente excreción de equivalentes del fármaco en la bilis. Como consecuencia de la extensa extracción hepática de lovastatina, la disponibilidad de fármaco a la circulación general es baja y variable. No se han realizado estudios de metabolismo con lovastatina: metabolismo. Lovastatin Lovastatin es una lactona que se hidroliza fácilmente in vivo al correspondiente, un fuerte inhibidor de la β-hidroxiácido de la reductasa de HMG-CoA. La inhibición de la HMG-CoA reductasa es la base para un ensayo en estudios farmacocinéticos de los metabolitos de ß-hidroxiácido (inhibidores activos) y, después de la hidrólisis de base, inhibidores activos más latentes (inhibidores totales) en plasma después de la administración de lovastatina. Los principales metabolitos activos presentes en el plasma humano son el β-hidroxiácido de lovastatina, su derivado 6'-hidroxi, y dos metabolitos adicionales. El riesgo de miopatía aumenta con altos niveles de actividad inhibidora de la reductasa de HMG-CoA en plasma. inhibidores potentes de CYP3A pueden aumentar los niveles plasmáticos de la actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa y aumentar el riesgo de miopatía. La lovastatina es un sustrato de CYP3A4. El zumo de pomelo contiene uno o más componentes que inhiben CYP3A y pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de los fármacos metabolizados por CYP3A 4. En un estudio 1, 10 sujetos consumieron 200 ml de jugo de toronja doblemente concentrado (una lata de concentrado congelado diluido con uno en vez de 3 latas de agua) tres veces al día durante 2 días y un adicional de 200 ml de doble potencia zumo de pomelo y junto con 30 y 90 minutos después de una dosis única de 80 mg de lovastatina en la tercera día. Este régimen de zumo de pomelo resultó en aumentos medios en la concentración de lovastatina y su metabolito beta-hidroxiácido (medida por el área bajo la curva de concentración-tiempo) de 15 veces y 5 veces, respectivamente (tal como se mide utilizando un ensayo de química - cromatografía líquida / espectrometría de masas). En un segundo estudio, 15 sujetos consumieron un vaso de 8 onzas de jugo de pomelo de una sola fuerza (una lata de concentrado congelado diluido con 3 latas de agua) con desayuno por 3 días consecutivos y una dosis única de 40 mg de lovastatina en la noche del tercer día. Este régimen de zumo de pomelo resultó en un aumento medio en la concentración de plasma (tal como se mide por el área bajo la curva de concentración-tiempo) de la actividad inhibidora de la HMG-CoA activo y total de [utilizando un ensayo de inhibición de la enzima validado diferente de la utilizada en el primero estudio, tanto antes (por inhibidores activos) y después (para los inhibidores totales) hidrólisis básica] de 1,34 veces y 1,36 veces, respectivamente, y de lovastatina y su metabolito β-hidroxiácido (medida mediante ensayo químico - cromatografía líquida / espectrometría de masa) de 1,94 veces y 1,57 veces, respectivamente. El efecto de cantidades de zumo de pomelo entre los que se utilizan en estos dos estudios sobre la farmacocinética de lovastatina no se ha estudiado. Esta imagen es proporcionada por la Biblioteca Nacional de Medicina. La digoxina. En pacientes con hipercolesterolemia. Insuficiencia renal. Toxicología no clínica Estudios clínicos Esta imagen es proporcionada por la Biblioteca Nacional de Medicina. Esta imagen de la etiqueta de la FDA es proporcionada por la Biblioteca Nacional de Medicina. Información para asesorar al paciente Dolor muscular sensibilidad. anorexia. orina oscura. El embarazo Amamantamiento Precauciones con el alcohol Hable con su médico acerca de los efectos de tomar alcohol con este medicamento. Nombres de marca Nombres de medicamentos Imitador