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Lopressor Lopressor comprimidos de tartrato de metoprolol, USP Descripción Lopressor Lopressor, USP metoprolol tartrato, es un selectivo beta 1 agente bloqueador de los adrenorreceptores, disponible como de 50 y tabletas de 100 mg para administración oral. USP Metoprolol tartrato es de () 1 (isopropilamino) -3- [p - (2-metoxietil) fenoxi] -2-propanol L - (+) - tartrato de (2: 1) de sal, y su fórmula estructural es USP tartrato de metoprolol es un polvo blanco, prácticamente inodoro, cristalino con un peso molecular de 684,82. Es muy soluble en agua; libremente soluble en cloruro de metileno, en cloroformo, y en alcohol; ligeramente soluble en acetona; e insoluble en éter. Ingredientes Inactivos: Los comprimidos contienen compuestos de celulosa, dióxido de silicio coloidal, DC Blue No. 2 laca de aluminio (100 mg comprimidos), lactosa, estearato de magnesio, polietilenglicol, propilenglicol, povidona, glicolato de almidón de sodio, talco, y dióxido de titanio. Lopressor - Farmacología Clínica Mecanismo de acción: Lopressor es un beta 1 selectivo (cardioselectivos) bloqueo adrenérgico. Este efecto preferencial no es absoluta, sin embargo, y a concentraciones plasmáticas más altas, Lopressor también inhibe beta 2 receptores adrenérgicos, principalmente localizados en los bronquios y la musculatura vascular. estudios de farmacología clínica han demostrado la actividad de beta-bloqueo de metoprolol, como se muestra por (1) reducción de la frecuencia cardíaca y el gasto cardíaco en reposo y en ejercicio, (2) la reducción de la presión arterial sistólica en el ejercicio, (3) inhibición de la isoproterenol - taquicardia inducida, y (4) la reducción de la taquicardia ortostática reflejo. Hipertensión El mecanismo de los efectos antihipertensivos de los agentes beta-bloqueantes no ha sido completamente aclarada. Sin embargo, se han propuesto varios mecanismos posibles: (1) antagonismo competitivo de catecolaminas en (especialmente cardíacos) sitios de neuronas adrenérgicos periféricos, lo que lleva a una disminución del gasto cardíaco; (2) un efecto central que conduce a una reducción del flujo simpático a la periferia; y (3) la supresión de la actividad de la renina. Angina de pecho Mediante el bloqueo de los aumentos de catecolamina inducida en la frecuencia cardíaca, de la velocidad y el grado de contracción del miocardio, y de la presión arterial, Lopressor reduce las necesidades de oxígeno del corazón en cualquier nivel dado de esfuerzo, por lo que es útil en la gestión a largo plazo de la angina de pecho angina. Infarto de miocardio El mecanismo preciso de acción de Lopressor en pacientes con infarto de miocardio sospechoso o definitiva no se conoce. farmacodinámica Relativa beta 1 selectividad se demuestra por los siguientes: (1) En sujetos sanos, Lopressor es incapaz de revertir la beta 2 mediada por efectos de la epinefrina vasodilatadores. Esto contrasta con el efecto de no selectivo (beta 1 más beta 2) bloqueadores beta, que revierten completamente los efectos vasodilatadores de epinefrina. (2) En los pacientes asmáticos, Lopressor reduce el FEV 1 y FVC significativamente menos de un betabloqueante no selectivo, el propranolol, el bloqueo de los receptores en las dosis equivalentes beta 1. Lopressor no tiene actividad simpaticomimética intrínseca, y la actividad estabilizadora de membrana es detectable sólo a dosis mucho mayores que la requerida para el bloqueo beta. Experimentos con animales y humanos indican que Lopressor ralentiza la frecuencia sinusal y disminuye la conducción AV. Significativo beta-bloqueo de efecto (tal como se mide por la reducción de la frecuencia cardíaca de ejercicio) se produce dentro de 1 hora después de la administración oral, y su duración es relacionada con la dosis. Por ejemplo, una reducción del 50% del efecto máximo después de dosis orales únicas de 20, 50, y 100 mg produjo a las 3,3, 5,0, y 6,4 horas, respectivamente, en sujetos normales. Después de repetidas dosis orales de 100 mg dos veces al día, una reducción significativa en la presión arterial sistólica ejercicio fue evidente a las 12 horas. Cuando el fármaco se infundió durante un período de 10 minutos, en voluntarios normales, el máximo bloqueo beta se logró a aproximadamente 20 minutos. Equivalente efecto máximo beta-bloqueo se consigue con dosis orales e intravenosos en la relación de aproximadamente 2,5: 1. Existe una relación lineal entre el logaritmo de los niveles en plasma y la reducción de la frecuencia cardíaca de ejercicio. Sin embargo, no parece estar relacionada con los niveles plasmáticos de actividad antihipertensiva. Debido a los niveles plasmáticos variables obtenidos con una dosis dada y la falta de una relación constante de la actividad antihipertensiva a la dosis, la selección de la dosis apropiada requiere ajuste de dosis individual. En varios estudios de pacientes con infarto agudo de miocardio, intravenosa seguida de la administración oral de Lopressor causó una reducción en la frecuencia cardíaca, la presión arterial sistólica y el gasto cardíaco. El volumen sistólico, la presión arterial diastólica y la arteria pulmonar la presión diastólica final se mantuvo sin cambios. En los pacientes con angina de pecho, la concentración plasmática midió a 1 hora está linealmente relacionada con la dosis oral en el intervalo de 50 a 400 mg. ritmo cardíaco El ejercicio y la presión arterial sistólica se reducen en relación con el logaritmo de la dosis oral de metoprolol. El aumento de la capacidad de ejercicio y la reducción de la isquemia ventricular izquierda también se relacionaron significativamente con el logaritmo de la dosis oral. farmacocinética Absorción: La biodisponibilidad oral prevista de metoprolol de liberación inmediata es de aproximadamente 50% debido al metabolismo pre-sistémico que es saturable que conduce a aumento no proporcional de la exposición con el aumento de dosis. Distribución: Metoprolol se distribuye ampliamente con un volumen informado de distribución de 3.2 a 5.6 L / kg. Alrededor del 10% de metoprolol en el plasma se une a la albúmina sérica. El metoprolol se sabe que atraviesa la placenta y se encuentra en la leche materna. Metoprolol es también conocido para cruzar la barrera hematoencefálica después de administración y las concentraciones de CSF orales cerca de la observada en el plasma han sido reportados. Metoprolol no es un sustrato importante de P-glicoproteína Metabolismo: Lopressor se metaboliza principalmente por la CYP2D6. Metoprolol es una mezcla racémica de enantiómeros R - y S-, y cuando se administra por vía oral, exhibe metabolismo estereoselectiva que depende de fenotipo de oxidación. CYP2D6 está ausente (metabolizadores pobres) en aproximadamente el 8% de los caucásicos y aproximadamente 2% de la mayoría de otras poblaciones. metabolizadores lentos del CYP2D6 presentan concentraciones plasmáticas de varias veces más altos de Lopressor que los metabolizadores rápidos con actividad CYP2D6 normal, disminuyendo así Lopressors cardioselectividad. Eliminación: Eliminación de Lopressor es principalmente por biotransformación en el hígado. La eliminación media de la semivida de metoprolol es de 3 a 4 horas; en metabolizadores pobres de CYP2D6 la vida media puede ser de 7 a 9 horas. Aproximadamente el 95% de la dosis se puede recuperar en la orina. En la mayoría de los sujetos (metabolizadores), menos del 5% de una dosis oral y menos de 10% de una dosis intravenosa se excreta como fármaco inalterado en la orina. En los metabolizadores lentos, hasta el 30% o el 40% de las dosis orales o intravenosos, respectivamente, pueden ser excretado sin cambios; el resto se excreta por vía renal en forma de metabolitos que parecen no tener actividad beta bloqueante. El aclaramiento renal de los estereoisómeros no presenta estereoselectividad en la excreción renal. poblaciones especiales Los pacientes geriátricos: La población geriátrica pueden mostrar concentraciones plasmáticas ligeramente más altos de metoprolol como resultado combinado de una disminución del metabolismo de la droga en la población de edad avanzada y una disminución del flujo sanguíneo hepático. Sin embargo, este aumento no es clínicamente significativa o terapéuticamente relevante. Insuficiencia renal. La disponibilidad sistémica y la vida media de Lopressor en pacientes con insuficiencia renal no difieren en un grado clínicamente significativo de las de sujetos normales. Insuficiencia hepática: Como el fármaco se elimina principalmente por metabolismo hepático, insuficiencia hepática puede afectar la farmacocinética de metoprolol. La vida media de eliminación de metoprolol se prolonga considerablemente, dependiendo de la gravedad (hasta 7,2 h). Estudios clínicos: En estudios clínicos controlados, Lopressor se ha demostrado que es un agente antihipertensivo eficaz cuando se utiliza solo o como tratamiento concomitante con diuréticos tiazídicos, en dosis de 100-450 mg al día. En estudios controlados, clínicos comparativos,, Lopressor ha demostrado ser tan eficaz como un agente antihipertensivo propranolol, metildopa, y los diuréticos tipo tiazida, que es igualmente efectivo en posición supina y de pie. En ensayos clínicos controlados, Lopressor, administrado dos o cuatro veces al día, ha demostrado ser un agente antianginoso eficaz, la reducción del número de ataques de angina y el aumento de la tolerancia al ejercicio. La dosis utilizada en estos estudios varió desde 100 hasta 400 mg al día. A, ensayo comparativo, clínico controlado mostró que Lopressor era indistinguible de propranolol en el tratamiento de la angina de pecho. En un gran (1.395 pacientes asignados al azar), doble ciego, controlado con placebo, Lopressor ha demostrado reducir la mortalidad de 3 meses en un 36% en pacientes con infarto de miocardio sospechada o definitiva. Los pacientes fueron aleatorizados y tratados tan pronto como sea posible después de su llegada en el hospital, una vez que su estado clínico se había estabilizado y su estado hemodinámico había sido cuidadosamente evaluados. Los sujetos eran elegibles si tenían hipotensión, bradicardia, signos periféricos de shock y / o más de estertores basales mínimos como signos de insuficiencia cardíaca congestiva. El tratamiento inicial consistió intravenosa seguida por administración oral de Lopressor o placebo, dado en una coronaria o unidad comparable. a continuación, se continuó la terapia oral de mantenimiento con Lopressor o placebo durante 3 meses. Después de este periodo doble ciego, todos los pacientes se les dio Lopressor y siguieron hasta 1 año. La mediana de demora desde el inicio de los síntomas hasta el inicio del tratamiento fue de 8 horas, tanto en el Lopressor - y los grupos de tratamiento con placebo. Entre los pacientes tratados con Lopressor, hubo reducciones comparables en la mortalidad de 3 meses para los que se trata a tiempo (8 horas) y aquellos en los que el tratamiento se inició más tarde. Las reducciones significativas en la incidencia de la fibrilación ventricular y en dolor en el pecho después de la terapia intravenosa inicial también se observaron con Lopressor y fueron independientes del intervalo entre la aparición de los síntomas y el inicio del tratamiento. En este estudio, los pacientes tratados con metoprolol recibieron el fármaco a la vez muy temprano (intravenosamente) y durante un periodo de duración de 3 meses, mientras que los pacientes con placebo no recibieron tratamiento con bloqueadores beta para este periodo. Así, el estudio pudo demostrar un beneficio del régimen general de metoprolol, pero no puede separar el beneficio del tratamiento intravenoso muy temprano desde el beneficio de la tarde el tratamiento con betabloqueantes. No obstante, debido a que el régimen general mostró un claro efecto beneficioso sobre la supervivencia sin evidencia de un efecto adverso sobre la supervivencia temprana, un régimen de dosificación aceptable es el régimen exacto utilizado en el ensayo. Debido a que el beneficio específico de tratamiento muy temprano queda por definir sin embargo, también es razonable para administrar el fármaco por vía oral a los pacientes en un momento posterior como se recomienda para ciertos otros bloqueadores beta. Indicaciones y uso de Lopressor Hipertensión Lopressor comprimidos están indicados para el tratamiento de la hipertensión. Se pueden usar solos o en combinación con otros agentes antihipertensivos. Angina de pecho Lopressor está indicado en el tratamiento a largo plazo de la angina de pecho. Infarto de miocardio tabletas Lopressor se indican en el tratamiento de pacientes hemodinámicamente estables con infarto agudo de miocardio definido o se sospecha para reducir la mortalidad cardiovascular cuando se utiliza solo o en combinación con Lopressor intravenosa. Lopressor terapia oral puede iniciarse después de la terapia intravenosa Lopressor o, como alternativa, el tratamiento oral puede comenzar dentro de 3 a 10 días del evento agudo (véase Dosis y vía de administración. Contraindicaciones. y Advertencias). Contraindicaciones La hipertensión y la angina de pecho Lopressor está contraindicado en bradicardia sinusal, corazón bloque mayor de primer grado, shock cardiogénico y la insuficiencia cardiaca manifiesta (ver Advertencias). Hipersensibilidad a Lopressor y derivados relacionados, oa cualquiera de los excipientes; hipersensibilidad a otros betabloqueantes (sensibilidad cruzada entre los bloqueadores beta puede ocurrir). trastornos de la circulación arterial periférica grave. Infarto de miocardio Lopressor está contraindicado en pacientes con una frecuencia cardiaca o insuficiencia cardiaca de moderada a grave (ver Advertencias). advertencias Los bloqueadores beta, como Lopressor, pueden causar depresión de la contractilidad miocárdica y pueden precipitar la insuficiencia cardiaca y shock cardiogénico. Si los signos o síntomas de insuficiencia cardíaca desarrollan, tratar al paciente de acuerdo con las pautas recomendadas. Puede ser necesario reducir la dosis de Lopressor o suspenderlo. Enfermedad isquémica del corazón No interrumpa bruscamente el tratamiento Lopressor en pacientes con enfermedad arterial coronaria. exacerbación grave de la angina de pecho, infarto de miocardio y arritmias ventriculares han sido reportados en pacientes con enfermedad de la arteria coronaria después de la interrupción brusca del tratamiento con bloqueadores beta. Cuando la interrupción se administra crónicamente Lopressor, sobre todo en pacientes con enfermedad arterial coronaria, la dosis debe ser reducida gradualmente durante un periodo de 1-2 semanas y el paciente debe ser cuidadosamente monitorizado. Si la angina empeora notablemente aguda o insuficiencia coronaria se desarrolla, la administración Lopressor debe restablecerse con prontitud, al menos temporalmente, y otras medidas adecuadas para el tratamiento de la angina inestable se debe tomar. Los pacientes deben ser advertidos contra la interrupción o la suspensión del tratamiento sin el consejo médico. Debido a la enfermedad de la arteria coronaria es común y puede ser reconocido, puede ser prudente para no interrumpir el tratamiento bruscamente Lopressor incluso en los pacientes tratados sólo para la hipertensión. Uso durante la cirugía mayor administrado crónicamente beta-bloqueo de la terapia no debe ser retirada de manera rutinaria antes de cirugía mayor; sin embargo, el deterioro de la capacidad del corazón para responder a estímulos adrenérgicos reflejo puede aumentar los riesgos de la anestesia general y procedimientos quirúrgicos. Bradicardia, incluyendo pausa sinusal, bloqueo cardíaco, y paro cardíaco haber ocurrido con el uso de Lopressor. Los pacientes con bloqueo auriculoventricular de primer grado, disfunción del nodo sinusal o trastornos de la conducción pueden estar en mayor riesgo. Controlar la frecuencia y el ritmo cardíacos en pacientes que reciben Lopressor. Si la bradicardia severa se desarrolla, reducir o dejar de Lopressor. Exacerbación de la enfermedad broncospástica Los pacientes con enfermedad broncospástica, deben, en general, no recibirá los bloqueadores beta, incluyendo Lopressor. Debido a su relativa selectividad beta 1, sin embargo, Lopressor se puede utilizar en pacientes con enfermedad broncospástica que no responden, o no pueden tolerar, otro tratamiento antihipertensivo. Debido a la beta 1 selectividad no es el uso absoluto de la dosis más baja posible de Lopressor y considerar la administración de Lopressor en dosis más pequeñas tres veces al día, en lugar de grandes dosis dos veces al día, para evitar los niveles plasmáticos más altos asociados con el intervalo de dosificación más largo (véase Dosis y vía de administración ). Broncodilatadores, incluidos los beta 2 agonistas, deben estar fácilmente disponibles o se administra de forma concomitante. La diabetes y la hipoglucemia Los beta bloqueantes pueden enmascarar la taquicardia que se producen con la hipoglucemia, pero otras manifestaciones tales como mareos y sudoración no pueden ser afectados de manera significativa. Si Lopressor se utiliza en el caso de feocromocitoma, se debe administrar en combinación con un bloqueador alfa, y sólo después de que se haya iniciado el bloqueador alfa. La administración de los bloqueadores beta solo en la configuración de feocromocitoma se ha asociado con un aumento paradójico de la presión arterial debido a la atenuación de la vasodilatación mediada por beta-en el músculo esquelético. Lopressor puede enmascarar ciertos signos clínicos (por ejemplo, taquicardia) del hipertiroidismo. Evitar la retirada brusca de bloqueo beta, lo que podría precipitar una tormenta tiroidea. precauciones El riesgo de reacciones anafilácticas Al tiempo que toma los bloqueadores beta, los pacientes con un historial de reacción anafiláctica grave a una variedad de alergenos pueden ser más reactivos a la exposición repetida, ya sea accidental, de diagnóstico o terapéutico. Estos pacientes pueden no responder a las dosis usuales de epinefrina utilizadas para tratar la reacción alérgica. Información para los pacientes Aconsejar a los pacientes a tomar Lopressor forma regular y continua, como se indica, con o inmediatamente después de las comidas. Si una dosis se debe perder, el paciente debe tomar la siguiente dosis programada (sin doblarla). Los pacientes no deben dejar de Lopressor sin consultar al médico. Aconsejar a los pacientes (1) para evitar que los automóviles y maquinaria de funcionamiento o realizar otras tareas que requieran estar alerta hasta que el paciente (3) informar al médico o al dentista antes de cualquier tipo de cirugía que él o ella está tomando Lopressor. Interacción con otros medicamentos Catecolaminas el ozono medicamentos: medicamentos de catecolamina de ozono (por ejemplo, reserpina) pueden tener un efecto aditivo cuando se administra con agentes beta-bloqueantes o inhibidores de la monoamino oxidasa (MAO). Observar a los pacientes tratados con Lopressor además de un eliminador de catecolaminas busca de evidencias de hipotensión o bradicardia marcada, que puede producir vértigo, síncope o hipotensión postural. Además, posiblemente hipertensión significativa en teoría se puede producir hasta 14 días después de la interrupción de la administración concomitante con un inhibidor de la MAO irreversible. Los glucósidos digitálicos y bloqueadores beta: Los dos glucósidos digitálicos y bloqueadores beta lenta la conducción auriculoventricular y disminuir la frecuencia cardíaca. El uso concomitante puede aumentar el riesgo de bradicardia. Controlar la frecuencia cardíaca y el intervalo PR. bloqueadores de los canales de calcio: La administración concomitante de un antagonista beta-adrenérgico con un bloqueador de los canales de calcio pueden producir una reducción adicional de la contractilidad miocárdica debido cronotrópico negativo y efectos inotrópicos. Los inhibidores de CYP2D6: Los inhibidores potentes de la enzima CYP2D6 pueden aumentar la concentración plasmática de Lopressor que imitar la farmacocinética de metabolizador lento del CYP2D6 (ver sección Propiedades farmacocinéticas). Aumento de las concentraciones plasmáticas de metoprolol disminuiría la cardioselectividad de metoprolol. Conocidos inhibidores potentes clínicamente significativos de CYP2D6 son los antidepresivos tales como fluvoxamina, fluoxetina, paroxetina, sertralina, bupropion, clomipramina y desipramina; antipsicóticos como clorpromazina, flufenazina, haloperidol, tioridazina; antiarrítmicos como la quinidina o propafenona; antirretrovirales tales como ritonavir; antihistamínicos como difenhidramina; antimaláricos como hidroxicloroquina o quinidina; antifúngicos tales como la terbinafina. Hidralazina: La administración concomitante de hidralazina puede inhibir el metabolismo pre-sistémico de metoprolol que conduce a un aumento de las concentraciones de metoprolol. agentes alfa-adrenérgicos: efecto antihipertensivo de los bloqueadores alfa-adrenérgicos como la guanetidina, betanidina, reserpina, alfa-metildopa o clonidina pueden potenciarse por los beta-bloqueantes, incluyendo Lopressor. bloqueadores adrenérgicos beta también pueden potenciar el efecto hipotensor postural de la primera dosis de prazosin, probablemente mediante la prevención de taquicardia refleja. Por el contrario, los bloqueadores beta adrenérgicos también pueden potenciar la respuesta hipertensiva a la retirada de la clonidina en pacientes que reciben clonidina concomitante y bloqueador beta-adrenérgicos. Si un paciente es tratado con clonidina y Lopressor al mismo tiempo, la clonidina y el tratamiento se va a suspender, dejar de Lopressor varios días antes de que se retire la clonidina. La hipertensión de rebote que puede seguir a la retirada de la clonidina puede aumentar en los pacientes que reciben tratamiento con bloqueadores beta concurrente. los alcaloides del cornezuelo: La administración concomitante con betabloqueantes puede potenciar la acción vasoconstrictora de los alcaloides del ergot. Dipiridamol: En general, la administración de un beta-bloqueador debe suspenderse antes de la prueba dipiridamol, con una cuidadosa monitorización de la frecuencia cardiaca después de la inyección de dipiridamol. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico. En un estudio de 2 años en ratas a tres niveles de dosis orales de hasta 800 mg / kg por día, no hubo un incremento en el desarrollo de aparición espontánea neoplasias benignas o malignas de cualquier tipo. Los únicos cambios histológicos que parecían ser relacionada con la droga fueron un aumento de la incidencia de la acumulación focal generalmente leves de macrófagos espumosos en los alvéolos pulmonares y un ligero aumento en la hiperplasia biliar. En un estudio de 21 meses en ratones albinos suizos en tres niveles de dosis orales de hasta 750 mg / kg por día, los tumores benignos de pulmón (pequeños adenomas) fueron más frecuentes en ratones hembra que recibieron la dosis más alta que en los animales de control no tratados. No hubo aumento en los tumores malignos de pulmón o totales (benigno más malignos), o en la incidencia global de tumores o tumores malignos. Este estudio de 21 meses se repitió en ratones CD-1, y no se observaron estadística o biológicamente diferencias significativas entre los ratones tratados y de control de ambos sexos para cualquier tipo de tumor. Todos los ensayos de mutagenicidad realizados (un estudio letal dominante en ratones, estudios cromosómicos en las células somáticas, una prueba de mutagenicidad de Salmonella / microsomas de mamíferos, y un núcleo anomalía de prueba en la interfase núcleos somáticos) fueron negativos. Estudios de toxicidad reproductora en ratones, ratas y conejos no indicaron potencial teratogénico de tartrato de metoprolol. Embriotoxicidad y / o toxicidad fetal en ratas y conejos se observaron a partir de las dosis de 50 mg / kg en ratas y 25 mg / kg en conejos, tal como se demuestra por el aumento de la pérdida de preimplantación, disminuciones en el número de fetos viables por dosis, y / o la disminución de la supervivencia neonatal. Las dosis altas se asociaron con un poco de toxicidad materna, y retraso en el crecimiento de las crías en el útero, lo que se reflejó en los pesos más bajos al nacer mínimamente. Los NOAELs orales para el desarrollo embrionario y fetal en ratones, ratas y conejos fueron considerados como 25, 200, y 12,5 mg / kg. Esto corresponde a niveles de dosis que son aproximadamente 0,3, 4, y 0,5 veces, respectivamente, cuando basada en la superficie, la dosis máxima humana oral (8 mg / kg / día) de tartrato de metoprolol. tartrato de metoprolol se ha asociado con efectos adversos reversibles sobre la espermatogénesis a partir de niveles de dosis orales de 3,5 mg / kg en ratas (una dosis que es sólo 0,1 veces la dosis humana, cuando se basa en el área de superficie), aunque otros estudios han mostrado ningún efecto de tartrato de metoprolol sobre el comportamiento reproductivo de las ratas macho. Embarazo Categoría C Tras la confirmación del diagnóstico de embarazo, las mujeres deben informar de inmediato al médico. Lopressor se ha demostrado que aumenta la pérdida post-implantación y disminuir la supervivencia neonatal en ratas a dosis de hasta 11 veces la dosis humana máxima diaria de 450 mg, cuando se basa en la superficie. Los estudios de distribución en ratones confirman la exposición del feto cuando Lopressor se administra al animal preñado. Estos estudios limitados en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el teratogenicidad (ver Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad). No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. La cantidad de datos sobre el uso de metoprolol en mujeres embarazadas es limitada. El riesgo para el feto / madre es desconocida. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, este fármaco debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario. Las madres lactantes Lopressor se excreta en la leche materna en muy pequeña cantidad. Un bebé que consume 1 litro de leche materna diaria recibiría una dosis de menos de 1 mg de la droga. No se han estudiado los efectos de Lopressor sobre la fertilidad de los humanos. Lopressor mostró efectos sobre la espermatogénesis en ratas macho a un nivel de dosis terapéutica, pero no tuvo ningún efecto sobre las tasas de concepción en dosis más altas en los estudios de fertilidad animal (ver Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad). uso pediátrico No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. uso geriátrico Los ensayos clínicos de Lopressor en la hipertensión no incluyeron un número suficiente de pacientes de edad avanzada para determinar si los pacientes mayores de 65 años de edad difieren de los sujetos más jóvenes en su respuesta a Lopressor. Otros informado experiencia clínica en pacientes hipertensos de edad avanzada no se ha identificado ninguna diferencia en la respuesta de los pacientes más jóvenes. En los ensayos clínicos en todo el mundo de Lopressor en el infarto de miocardio, donde aproximadamente 478 pacientes eran mayores de 65 años de edad (0 más de 75 años de edad), no se encontraron diferencias relacionadas con la edad en la seguridad y la eficacia. Otros informado experiencia clínica en el infarto de miocardio no ha identificado diferencias en la respuesta entre los pacientes ancianos y jóvenes. Sin embargo, una mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada que toman Lopressor no se puede descartar categóricamente. Por lo tanto, en general, se recomienda que la dosificación de proceder con precaución en esta población. Reacciones adversas La hipertensión y la angina de pecho La mayoría de los efectos adversos fueron leves y transitorios. Sistema Nervioso Central: El cansancio y mareos haber ocurrido en aproximadamente 10 de 100 pacientes. La depresión se ha reportado en aproximadamente 5 de cada 100 pacientes. Se han reportado confusión mental y pérdida de la memoria a corto plazo. También se han reportado dolor de cabeza, pesadillas e insomnio. Cardiovascular: Insuficiencia respiratoria y bradicardia haber ocurrido en aproximadamente el 3 de 100 pacientes. extremidades frías; insuficiencia arterial, por lo general del tipo de Raynaud; palpitaciones; insuficiencia cardíaca congestiva; edema periférico; e hipotensión han sido reportados en aproximadamente 1 de cada 100 pacientes. Gangrena en los pacientes con trastornos circulatorios periféricos severos preexistentes también se ha notificado muy raramente. (Ver contraindicaciones. ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES.). Respiratorio: Las sibilancias (broncoespasmo) y la disnea se han reportado en alrededor de 1 de 100 pacientes (ver Advertencias). Rinitis también ha sido reportado. Gastrointestinales: Diarrea ha ocurrido en aproximadamente 5 de cada 100 pacientes. Náuseas, sequedad de boca, dolor gástrico, estreñimiento, flatulencia, pirosis y se han reportado en aproximadamente 1 de cada 100 pacientes. El vómito fue una ocurrencia común. Experiencia posterior revela informes muy raros de hepatitis, ictericia y disfunción hepática no específica. También se han reportado casos aislados de transaminasas, fosfatasa alcalina, deshidrogenasa láctica y elevaciones. Las reacciones de hipersensibilidad: El prurito o erupción se han producido en aproximadamente 5 de cada 100 pacientes. En muy raras ocasiones, se ha reportado fotosensibilidad y el empeoramiento de la psoriasis. Varios: la enfermedad de Peyronie se ha reportado en menos de 1 de 100.000 pacientes. También se han reportado dolor musculoesquelético, visión borrosa, y el tinnitus. Se han notificado casos raros de alopecia reversible, agranulocitosis, y los ojos secos. La suspensión del fármaco se debe considerar si dicha reacción no es otra cosa explicable. Se han notificado casos muy raros de aumento de peso, la artritis y la fibrosis retroperitoneal (relación con Lopressor no se ha establecido definitivamente). El síndrome de oculomucocutaneous asociado con el practolol beta bloqueador no se ha informado con Lopressor. Infarto de miocardio Sistema Nervioso Central: El cansancio se ha informado en aproximadamente 1 de cada 100 pacientes. Vértigo, trastornos del sueño, alucinaciones, dolor de cabeza, mareos, alteraciones visuales, confusión, disminución de la libido y también se ha informado, sino una relación con el fármaco no está claro. Cardiovascular: En la comparación aleatoria de Lopressor y el placebo se describe en la sección de Farmacología Clínica, se informaron las siguientes reacciones adversas: Respiratorio: disnea de origen pulmonar se ha reportado en menos de 1 de 100 pacientes. Gastrointestinales: náuseas y dolor abdominal han sido reportados en menos de 1 de 100 pacientes. Dermatológicas: Rash empeorado y la psoriasis se ha informado, sino una relación con el fármaco no está claro. Varios: diabetes inestable y la claudicación se han reportado, sino una relación con el fármaco no está claro. Reacciones adversas posibles Una variedad de reacciones adversas no mencionados anteriormente, se han reportado con otros agentes bloqueadores beta-adrenérgicos y se debe considerar el riesgo de reacciones adversas a Lopressor. Sistema Nervioso Central: la depresión mental reversible de pasar a la catatonia; un síndrome reversible aguda caracterizada por la desorientación de tiempo y lugar, la pérdida de memoria a corto plazo, labilidad emocional, sensorial ligeramente nublada, y la disminución de rendimiento en neuropsychometrics. Cardiovascular: Intensificación de bloqueo AV (véase Contraindicaciones). Hematológicas: La agranulocitosis, púrpura trombocitopénica trombocitopénicas y púrpura. Las reacciones de hipersensibilidad: Fiebre combinado con dolor y dolor de garganta, laringoespasmo y dificultad respiratoria. La experiencia posterior a la comercialización Las siguientes reacciones adversas se han reportado durante el uso posterior a la aprobación de Lopressor: estado de confusión, un aumento de triglicéridos en la sangre y una disminución de la lipoproteína de alta densidad (HDL). Debido a que estos informes son de una población de tamaño incierto y están sujetas a factores de confusión, no es posible estimar la frecuencia. La sobredosis Toxicidad aguda Varios casos de sobredosis se han reportado, algunos con resultado de muerte. Oral LD ​​50 ratas, 3090-4670. Signos y síntomas signos potenciales y síntomas asociados con la sobredosis de Lopressor son bradicardia, hipotensión, broncoespasmo, infarto de miocardio, insuficiencia cardiaca y muerte. administración No hay un antídoto especifico. En general, los pacientes con infarto agudo de miocardio reciente o pueden ser más inestabilidad hemodinámica que otros pacientes y deben ser tratados en consecuencia (ver Advertencias, infarto de miocardio). Sobre la base de las acciones farmacológicas de Lopressor, se deben emplear las siguientes medidas generales: La eliminación del fármaco: El lavado gástrico se debe realizar. Otras manifestaciones clínicas de la sobredosis deben tratarse sintomáticamente basan en métodos modernos de cuidados intensivos. Hipotensión: administrar un vasopresor, por ejemplo, levarterenol o dopamina. Broncoespasmo: Administrar un agente - Estimular la beta 2 y / o un derivado de teofilina. La insuficiencia cardiaca: Administrar glucósidos digitálicos y diuréticos. En choque resultante de una inadecuada contractilidad cardíaca, considere la administración de dobutamina, isoproterenol o glucagón. Lopressor Dosis y Administración Hipertensión Individualizar la dosificación de las pastillas Lopressor. Lopressor tabletas deben tomarse con o inmediatamente después de las comidas. La dosis inicial habitual de comprimidos Lopressor es de 100 mg al día en dosis únicas o divididas, utilizado solo o añadido a un diurético. Aumentar la dosis a intervalos semanales (o más) hasta que se consigue una reducción óptima de la presión arterial. En general, el efecto máximo de cualquier nivel de dosificación dada será evidente después de 1 semana de terapia. El intervalo de dosificación eficaz de tabletas Lopressor es 100 a 450 mg por día. No se han estudiado dosis superiores a 450 mg por día. Mientras que la dosificación una vez al día es eficaz y puede mantener una reducción de la presión arterial durante todo el día, dosis más bajas (en especial 100 mg) no puede mantener un efecto completo al final del período de 24 horas, y las dosis diarias mayores o más frecuentes pueden ser requerido. Esto puede ser evaluado mediante la medición de la presión arterial cerca del final del intervalo de dosificación para determinar si un control satisfactorio se mantiene durante todo el día. Beta 1 selectividad disminuye a medida que se aumenta la dosis de Lopressor. Angina de pecho La dosificación de las pastillas Lopressor debe ser individualizada. Lopressor tabletas deben tomarse con o inmediatamente después de las comidas. La dosis inicial habitual de comprimidos Lopressor es de 100 mg al día, administrados en dos dosis divididas. aumentar gradualmente la dosis a intervalos semanales hasta que la respuesta clínica óptima se ha obtenido o no está pronunciada disminución de la frecuencia cardíaca. El intervalo de dosificación eficaz de tabletas Lopressor es 100 a 400 mg por día. No se han estudiado dosis superiores a 400 mg por día. Si el tratamiento se va a interrumpir, disminuir gradualmente la dosis durante un periodo de 1-2 semanas (ver Advertencias). Infarto de miocardio El tratamiento temprano: Durante la fase precoz del infarto agudo de miocardio definido o se sospecha, iniciar el tratamiento con Lopressor tan pronto como sea posible después de que los pacientes condición hemodinámica se ha estabilizado. Comience el tratamiento en esta fase temprana con la administración intravenosa de tres inyecciones en bolo de 5 mg de cada Lopressor; las inyecciones a intervalos de aproximadamente 2 minutos. Durante la administración intravenosa de Lopressor, controlar la presión arterial, la frecuencia cardíaca y electrocardiograma. En pacientes que toleran la dosis intravenosa total (15 mg), iniciar tabletas Lopressor, 50 mg cada 6 horas, 15 minutos después de la última dosis intravenosa y continuar durante 48 horas. Posteriormente, la dosis de mantenimiento es de 100 mg dos veces al día (véase el tratamiento tardío abajo). Comienzan los pacientes que no parecen tolerar la dosis intravenosa completa de tabletas Lopressor 25 mg o 50 mg cada 6 horas (dependiendo del grado de intolerancia a) 15 minutos después de la última dosis intravenosa o tan pronto como su situación clínica lo permite. En pacientes con intolerancia grave, interrumpir Lopressor (ver Advertencias). Fines de tratamiento: Comienza pacientes con contraindicaciones para el tratamiento durante la fase temprana del infarto de miocardio se sospecha o definitiva, los pacientes que no parecen tolerar el tratamiento precoz completo y pacientes en los que el médico desea aplazar la terapia por cualquier otra razón en tablas Lopressor, 100 mg dos veces al día , tan pronto como su situación clínica lo permite. Continuar la terapia durante al menos 3 meses. Aunque la eficacia de Lopressor más allá de 3 meses no se ha establecido de manera concluyente, los datos de los estudios con otros bloqueadores beta sugieren que el tratamiento debe continuarse durante 1-3 años. poblaciones especiales Los pacientes pediátricos: No se han realizado estudios pediátricos. No se ha establecido la seguridad y eficacia de Lopressor en pacientes pediátricos. Insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis de Lopressor en pacientes con insuficiencia renal. Insuficiencia hepática: Los niveles sanguíneos Lopressor es probable que aumenten sustancialmente en pacientes con insuficiencia hepática. Por lo tanto, Lopressor debe iniciarse a dosis bajas con cautela dosificación gradual según la respuesta clínica. Los pacientes geriátricos (65 años): En general, utilizan una dosis inicial baja en los pacientes de edad avanzada debido a su mayor frecuencia de disminución hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos. Forma de administración: Para el tratamiento oral, los comprimidos deben tragarse un-masticar con un vaso de agua. Lopressor se debe tomar siempre en relación normalizada con las comidas. Si el médico le pide al paciente que tome Lopressor ya sea antes del desayuno o con el desayuno, entonces el paciente debe continuar tomando Lopressor con el mismo horario durante el curso de la terapia. ¿Cómo se suministra Lopressor tabletas Lopressor comprimidos de tartrato de metoprolol, USP Tabletas 50 mg en forma de cápsula, biconvexos, rosa, anotado (impreso Lopressor en un lado y 458 dos veces en el lado de la ranura) Botellas de 100 NDC 30698-458-01 Los comprimidos de 100 mg en forma de cápsula, biconvexos, azul claro, anotado (Lopressor impreso en un lado y 459 en dos ocasiones en el lado de la ranura) Botellas de 100 NDC 30698-459-01 Almacenar a 25F) [ver Temperatura ambiente controlada USP]. Proteger de la humedad y el calor. Distribuir en recipiente hermético, resistente a la luz (USP). Para reportar sospechas de reacciones adversas en contacto con Validus farmacéuticos. LLC al - -9VALIDUS (1 - 866-982-5438) o la FDA al 1 - 800 - FDA - 1088 o fda. gov/medwatch Distribuido por: Validus Pharmaceuticals, LLC Parsippany, New Jersey 07054 info @ validuspharma validuspharma 1-866-9VALIDUS 2015 Validus farmacéuticos, LLC PANTALLA PRINCIPAL 50 mg Comprimidos NDC 30698-458-01 Lopressor metoprolol tartrato de USP 50 mg 100 tabletas Sólo con receta médica PANTALLA PRINCIPAL 100 mg comprimidos NDC 30698-459-01 Lopressor metoprolol tartrato de USP 100 mg 100 tabletas Sólo con receta médica